Prueba de ERM rastrea respuesta a cirugía de cáncer de vejiga

El monitoreo de la enfermedad residual mínima (ERM) tras el tratamiento del cáncer de vejiga es crucial, ya que la recaída temprana suele ocurrir antes de que los tumores sean visibles mediante imágenes o cistoscopia. El análisis de ADN tumoral en orina ofrece una forma no invasiva de rastrear la enfermedad, pero su precisión se ve limitada por las mutaciones que surgen en el tejido vesical normal con la edad. Estas mutaciones de fondo pueden imitar las señales del cáncer y reducir la especificidad de la prueba. Investigadores han demostrado que tener en cuenta estas mutaciones de efecto de campo mejora significativamente la detección de la ERM en orina.

En el nuevo estudio, investigadores del Instituto Oncológico de Stanford (Stanford, CA, EUA) se basaron en su método previamente desarrollado, uCAPP-seq, un método sin tratamiento tumoral para detectar ADN asociado al cáncer en la orina. Al analizar muestras de orina de individuos sin cáncer de vejiga, los investigadores identificaron una acumulación de mutaciones somáticas relacionada con la edad en células uroteliales normales, un fenómeno que denominaron cistopoyesis clonal.

Para abordar esto, desarrollaron una estrategia de uCAPP-seq basada en tumores mediante un marco estadístico llamado RePhyNERX, diseñado para separar las mutaciones tumorales de las mutaciones de efecto de campo relacionadas con la edad. Los investigadores examinaron primero muestras de orina de 138 controles con cáncer de vejiga y observaron un marcado aumento de las mutaciones somáticas oncogénicas con la edad, alcanzando una prevalencia de aproximadamente el 20 % en personas mayores de 75 años. Se demostró que estas mutaciones, originadas en tejido adyacente al cáncer pero no maligno, confundían los análisis convencionales de ADN en orina.

El método uCAPP-seq, refinado y con reconocimiento de efectos de campo, se aplicó a 261 muestras longitudinales de orina de 61 pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de riesgo intermedio o alto, tratados con cirugía seguida de inmunoterapia con Bacilo de Calmette-Guérin (BCG). Mediante este método mejorado, los investigadores identificaron tres grupos distintos de respuesta molecular. Un grupo mostró una respuesta molecular completa tras la cirugía únicamente, sin ADN tumoral detectable en la orina. Un segundo grupo presentó enfermedad residual tras la cirugía, pero respondió a la terapia con BCG, mientras que un tercer grupo mostró enfermedad residual mínima (ERM) persistente tras ambos tratamientos.

Cabe destacar que los hallazgos, publicados en Cell, revelaron que los predictores de respuesta diferían según el tipo de tratamiento. Una alta carga mutacional tumoral y la activación inmunitaria preexistente predijeron la respuesta a la BCG, pero no a la cirugía. Estos hallazgos sugieren que las pruebas de ERM en orina podrían orientar decisiones de tratamiento más personalizadas y ayudar a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de terapias intensificadas o alternativas.

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