Secuenciación genómica identifica la enfermedad precursora del mieloma con riesgo de progresión

El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia maligna hematológica más común y está constantemente precedida por la expansión asintomática de las células plasmáticas clonales, denominada gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) o mieloma latente (SMM).

Estas dos condiciones precursoras se encuentran en el 2% -3% de la población general mayor de 40 años. Solo una pequeña fracción de MGUS finalmente progresará a MM, mientras que ~ 60% de las personas con SMM progresará dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico inicial. Actualmente, la diferenciación entre MGUS y SMM se basa en medidas indirectas y marcadores sustitutos de carga de enfermedad.

Los hematólogos y oncólogos del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (Nueva York, NY, EUA) y sus colegas, interrogaron los datos de la secuencia del genoma de 80 casos de mieloma múltiple, 18 MGUS y 14 SMM, incluido un solo caso de SMM clasificado como de alto riesgo según un modelo de pronóstico disponible. El equipo comparó las características del genoma en 17 casos precursores que progresaron a mieloma múltiple en dos años y 15 casos precursores estables, descubriendo un conjunto de “eventos genómicos que definen el mieloma” que incluían cromotripsis, aneuploidía, mutaciones del gen conductor, enzima de edición de ARNm de apolipoproteína B, perfiles, mutacionales de tipo polipéptido catalítico (APOBEC) e inserciones en plantilla.

Para todas las muestras, se aislaron células plasmáticas de médula ósea (BMPC) de aspirados de médula ósea y se clasificaron en un instrumento BD FACSAria III (BD Biosciences, San José, CA, EUA). Para el ADN de control emparejado de cada paciente, se utilizaron células T de médula ósea o células mononucleares de sangre periférica. Las células T se aislaron de los aspirados de MO y se clasificaron también usando BD FACSAria III. La secuenciación estándar de entrada del genoma completo se ejecutó en un NovaSeq 6000 en una ejecución de extremos emparejados de 150 pb/150 pb (Illumina, San Diego, CA, EUA).

Los científicos informaron que los casos clínicamente estables de MGUS y SMM se caracterizan por un panorama genómico diferente y por diferencias en la adquisición temporal de eventos genómicos que definen el mieloma en comparación con las entidades progresivas. Por el contrario, informaron los investigadores, el conjunto más clínicamente estable de gammapatías precursoras carecía de tales alteraciones. También tendieron a aparecer en individuos diagnosticados con GMSI o SMM algo más tarde en la vida (entre alrededor de 28 y 65 años), en comparación con las condiciones precursoras en aquellos con enfermedad progresiva, que fueron diagnosticados entre las edades de cinco y 46 años.

Los autores concluyeron que, a pesar de su tamaño de muestra limitado, su estudio proporciona una prueba de principio de que la secuenciación del genoma completo (WGS) tiene el potencial de diferenciar con exactitud las condiciones precursoras estables y progresivas en estados clínicos de baja carga de enfermedad. La aplicación de esta tecnología en la clínica tiene el potencial de alterar significativamente el manejo de pacientes individuales, pero requerirá confirmación en estudios más amplios. El estudio fue publicado el 25 de marzo de 2021 en la revista Nature Communications.

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Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering
Illumina