Se descubre una asociación entre la flora intestinal y la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune mediada por el sistema inmunitario, del sistema nervioso central, que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles y que probablemente requiera factores ambientales. En la EM, el propio sistema inmunológico del cuerpo ataca y daña la capa protectora alrededor de las células nerviosas.

Los autoantígenos y los miméticos moleculares que desencadenan la respuesta autoinmune en la esclerosis múltiple siguen sin estar bien entendidos. Aunque está bien establecido que los linfocitos autorreactivos inducen la desmielinización en la esclerosis múltiple, las dianas antigénicas exactas que inician la enfermedad no están definidas.

Un equipo internacional de científicos dirigido por el Hospital Universitario de Zúrich (Zúrich, Suiza) utilizó un clon de células T CD4+ infiltrantes del cerebro que se expande clonalmente en lesiones cerebrales de esclerosis múltiple y un enfoque sistemático para la identificación de sus antígenos objetivo, haciendo búsquedas en bibliotecas de péptidos en combinación con análisis biométricos. Para el subgrupo definido genéticamente de pacientes con EM examinados por los científicos, los resultados muestran que la microbiota intestinal podría desempeñar un papel mucho mayor en la patogénesis de la enfermedad de lo que se asumió anteriormente.

El equipo identificó la difosfato de guanosina (GDP) -l-fucosa sintasa como un autoantígeno reconocido por las células T CD4+ infiltrantes en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes positivos a HLA-DRB3*. Se encontraron asociaciones significativas entre la reactividad a los péptidos de la GDP-l-fucosa sintasa y la expresión de DRB3*02:02, junto con la reactividad contra un péptido de proteína básica de mielina inmunodominante. Estos resultados, junto con el reconocimiento cruzado de péptidos homólogos de la microbiota intestinal, sugieren un posible papel de este antígeno como inductor o impulsor de respuestas autoinmunes patógenas en la esclerosis múltiple.

El enfoque clínico del grupo consiste en extraer sangre de pacientes con EM en un ensayo clínico y luego unir los fragmentos de proteínas inmunoactivas a la superficie de los glóbulos rojos en un laboratorio. Cuando la sangre se reintroduce en el torrente sanguíneo de los pacientes, los fragmentos ayudan a "reeducar" a su sistema inmunológico y a "tolerar" su propio tejido cerebral. Este enfoque terapéutico apunta a un tratamiento dirigido eficaz sin efectos secundarios graves.

Mireia Sospedra Ramos, MD, autora principal del estudio, dijo: "Nuestro enfoque clínico se enfoca específicamente en las células inmunes autoreactivas patológicas. Por lo tanto, este enfoque difiere radicalmente de otros tratamientos disponibles actualmente que aceleran todo el sistema inmunológico. Si bien estos tratamientos a menudo logran detener la progresión de la enfermedad, también debilitan el sistema inmunológico y, por lo tanto, pueden causar efectos secundarios graves". El estudio se publicó el 10 de octubre de 2018 en la revista Science Translational Medicine.

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Hospital Universitario de Zúrich