Unas células no convencionales desencadenan la producción de citoquinas en la espondiloartritis

La espondiloartritis (SpA) se refiere a un grupo de enfermedades reumáticas inflamatorias con una carga socioeconómica significativa, que afecta a casi el 1% a 2% de la población occidental. Es una enfermedad compleja con una gama diversa de manifestaciones que incluyen inflamación de las articulaciones de la columna vertebral y periféricas.

Las manifestaciones típicas de la enfermedad consisten en inflamación de las articulaciones sacroilíacas, así como de la columna vertebral. Las articulaciones periféricas también pueden verse afectadas (artritis periférica), así como la inserción de tendones en los huesos (entesitis). La enfermedad difiere sustancialmente de la artritis reumatoide, otra forma de artritis crónica, no solo en la presentación clínica sino también en la respuesta al tratamiento.

Un equipo internacional de científicos que trabajan con la Universidad de Gante (Gante, Bélgica) obtuvo muestras de sangre de 27 individuos sanos de control y 33 pacientes con diagnóstico reciente de SpA. El líquido sinovial (LS) se obtuvo de pacientes con una sinovitis de rodilla activa y una indicación de aspiración. El equipo incluyó a 17 pacientes con artritis reumatoide (AR) y a 11 pacientes con artropatías inducidas por cristales (CrA), como grupo de comparación de artritis inflamatoria crónica y aguda, respectivamente.

Los científicos aislaron células de la sangre periférica y de las muestras de líquido sinovial; las células γδ-T (TCRγδ+) y las células iNKT (TCRVα24+ TCRVβ11+) de la sangre se clasificaron en un FACSAria III (BD Biosciences, San José, CA, EUA). Las células IL-17+ iNKT se aislaron mediante un ensayo de captura con un kit adaptado de Enriquecimiento celular y de Detección para IL-17 (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Alemania). El equipo también realizó ensayos de cultivo celular y ensayos de agotamiento de células mononucleares en líquido sinovial (CMLS).

El equipo describió la presencia de determinados subconjuntos de células T, RORγt+T-betloPLZF-iNKT y γδ-hi, en sangre periférica sana. Las células T RORγt+iNKT y γδ-hi muestran respuestas inmunes de tipo Th17 mediadas por IL-23 y se enriquecieron claramente dentro de las articulaciones inflamadas de los pacientes con SpA, donde actúan como secretores principales de IL-17. Las células iNKT y γδ derivadas de la SpA mostraron un fenotipo único y perfiles de expresión génica con sesgo Th17. Sorprendentemente, la inhibición de RORγt bloqueó la función de las células γδ17 y de iNKT17 mientras que conservó selectivamente los subconjuntos IL-22+.

Koen J. T. Venken, PhD, profesor asistente y autor principal del estudio, dijo: “Cuando probamos el inhibidor de RORγt, observamos una notable diferencia entre las células Th17 y las células T no convencionales. Mientras que en las células Th17 tanto IL-17 como IL-22 se inhibían, solo la IL-17 se inhibía en las células T no convencionales. Esto puede tener implicaciones terapéuticas ya que la IL-22 desempeña un papel protector en las superficies de la barrera intestinal”. El estudio se publicó el 2 de enero de 2019 en la revista Nature Communications.

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