Proceso diagnóstico detecta el Alzheimer muchos años antes de que aparezcan los síntomas

La patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) se acompaña del plegamiento incorrecto del amiloide-β (Aβ) y de la conversión de tau monomérico a especies patógenas enriquecidas en hoja β. Se sugiere que este proceso precede de 10 a 15 años el inicio clínico de la enfermedad.

Un nuevo proceso de diagnóstico de dos pasos podría detectar la enfermedad de Alzheimer casi una década antes de que aparezcan los síntomas clínicos. Se espera que el método, que implica la medición de las proteínas amiloides y tau en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo, mejore los resultados de los ensayos clínicos ayudando a identificar mejor a los pacientes en las etapas más tempranas de la enfermedad.

Un equipo de científicos que trabajan en la Universidad Ruhr de Bochum (Bochum, Alemania) realizó un estudio prospectivo de 61 individuos de control de enfermedades (CE) y se adquirieron 39 casos de EA de un estudio prospectivo diseñado e iniciado por una unidad gerontopsiquiátrica del departamento de psiquiatría y psicoterapia entre 2009 y 2013. Para todos los individuos, estaban disponibles los niveles en el LCR de Aβ40, Aβ42, ttau, ptau, la proporción Aβ42/40 y los datos demográficos.

Todas las muestras de LCR se evaluaron con el kit multiplex del panel péptido Meso Scale Discovery V-PLEX Aβ, utilizando el anticuerpo monoclonal 6E10 para la detección (MSD, Rockville, MD, EUA). Los péptidos Aβ Aβ38, 40 y 42 se determinaron después de una dilución de 16 veces de las muestras de LCR con “Diluent 35” (MSD). Las concentraciones de ttau y ptau en el LCR se midieron por duplicado mediante un ELISA disponible comercialmente en un laboratorio experto acreditado para el diagnóstico de la demencia neuroquímica guiada por el LCR. Un sensor de inmuno-infrarrojo fue funcionalizado con un anticuerpo monoclonal para la detección de Aβ en el plasma sanguíneo y en el LCR y el anticuerpo monoclonal TAU-5 se usó para la detección de tau en el LCR, respectivamente. La banda de absorbancia de amida I registrada representó la distribución de la estructura secundaria del biomarcador en el fluido corporal respectivo por su frecuencia máxima.

Los científicos dijeron que, a través de la combinación de ambos análisis, 87 de 100 pacientes con Alzheimer se identificaron correctamente en su estudio y redujeron el número de diagnósticos falsos positivos en los individuos sanos a 3 de cada 100. El segundo análisis se realiza en el líquido cefalorraquídeo extraído de la médula espinal. En esta etapa, la segunda prueba de diagnóstico para las proteínas tau solo se puede medir utilizando líquido cefalorraquídeo. Debido a la naturaleza invasiva de la recolección de líquido cefalorraquídeo, el equipo admitió que esto no es lo ideal, y se trabaja para encontrar formas efectivas de detectar tau en muestras de sangre. Sin embargo, el proceso de dos pasos se puede implementar relativamente pronto en su forma actual, con la sugerencia de que la segunda prueba de líquido cefalorraquídeo solo se realice en aquellos individuos con resultados positivos en la primera prueba de sangre.

Klaus Gerwert, PhD, profesor y autor principal del estudio, dijo: “Ahora, se pueden iniciar nuevos estudios clínicos con participantes de prueba en etapas muy tempranas de la enfermedad. Recientemente, dos estudios prometedores importantes han fracasado, especialmente Crenezumab y Aducanumab, principalmente porque probablemente ya había sido demasiado tarde para cuando se inició la terapia. La nueva prueba abre una nueva ventana de terapia”. El estudio se publicó en línea el 12 de marzo de 2019 en la revista Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitor.

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Universidad Ruhr de Bochum
Meso Scale Discovery