Cambios en el microambiente inmune contribuyen al mieloma múltiple en etapa temprana

El mieloma múltiple es un cáncer que se forma en un tipo de glóbulo blanco llamado célula plasmática. Las células plasmáticas ayudan a combatir infecciones al crear anticuerpos que reconocen y atacan los gérmenes. El mieloma múltiple hace que las células cancerosas se acumulen en la médula ósea, donde desplazan a las células sanguíneas sanas.

Los estados precursores del mieloma múltiple (MM) y su microambiente tumoral nativo necesitan una caracterización molecular profunda para mejorar la estratificación y el tratamiento a los pacientes en riesgo. Un nuevo estudio sugiere que los cambios en el microambiente inmune pueden contribuir al mieloma múltiple en etapa temprana, apareciendo en las condiciones precursoras al cáncer de sangre.

Un equipo de científicos que colabora con el Instituto de Cáncer Dana-Farber (Boston, MA, EUA) realizó la clasificación celular y la secuenciación de ARN unicelular en unas 19.000 células de muestras de médula ósea de siete pacientes con mielomas múltiples recién diagnosticados; 11 individuos con mieloma múltiple “latente” de alto o bajo riesgo que involucra algunas células plasmáticas alteradas; y cinco individuos con una afección conocida como gammapatía monoclonal de importancia desconocida (MGUS) que a veces progresa a mieloma múltiple.

Los análisis del equipo descubrieron clústeres basados en la expresión que representan nueve tipos de células inmunes, incluidos los monocitos CD16+ o CD14+, las células asesinas naturales, las células B y las células T. En las primeras etapas del mieloma múltiple, por ejemplo, los datos del transcriptoma unicelular apuntaban a un aumento en la representación de las células asesinas naturales en el microambiente inmunitario, junto con los cambios en la expresión del receptor de quimioquinas.

Los investigadores también detectaron otros cambios inmunes, desde una disminución en ciertas células T citotóxicas de memoria y una señalización de interferón mejorada por múltiples tipos de células inmunes, hasta una regulación alterada de las células inmunes monocíticas con efectos sobre la actividad de las células T. Continuaron confirmando algunos de los cambios en el microambiente inmunitario en modelos de ratones con mieloma múltiple temprano, experimentos de líneas celulares in vitro y perfiles de fenotipificación para muestras de médula ósea de más de una docena de individuos con o sin mieloma múltiple o una condición precursora.

Los científicos informaron que la mala regulación del complejo de histocompatibilidad principal de clase II en los monocitos CD14+, produce la supresión de las células T in vitro. Estos resultados proporcionan un mapa completo de los cambios inmunes en juego sobre la evolución del MM premaligno, lo que ayudará a desarrollar estrategias para la estratificación de los pacientes con base en la inmunidad. El estudio fue publicado el 27 de abril de 2020 en la revista Nature Cancer.

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Instituto de Cáncer Dana-Farber