Analizan las firmas de citoquinas de la infección terciaria por malaria durante el embarazo

La malaria causada por Plasmodium vivax es una enfermedad tropical desatendida, especialmente durante el embarazo, de distribución mundial. P. vivax es un parásito protozoario y un patógeno humano. Este parásito es la causa más frecuente y ampliamente distribuida de malaria recurrente.

La malaria vivax severa o la malaria terciana se asocia con respuestas inflamatorias, pero en el embarazo las alteraciones inmunitarias hacen que no esté claro cuáles son las firmas de citoquinas que perduran y cómo el tipo y la cantidad de mediadores inmunes de la sangre influyen sobre los resultados del parto.

Científicos médicos del Hospital Clínic de Barcelona (Barcelona, España) y sus colegas internacionales, midieron las concentraciones plasmáticas de un conjunto de treinta y un biomarcadores, que comprendían citoquinas, quimioquinas y factores de crecimiento, en 987 muestras de plasma de una cohorte de 572 mujeres embarazadas de cinco países tropicales, endémicos de malaria, y relacionaron estas concentraciones con los resultados del parto (peso al nacer y niveles de hemoglobina) y si la madre estaba infectada por malaria.

Los biomarcadores se analizaron en plasmas descongelados con un sistema de detección de suspensión multiplex, Cytokine Magnetic 30-Plex Panel (Invitrogen, Madrid, España), que permite la detección de diferentes biomarcadores. Además, la citoquina TGF-β1 se analizó en todos los plasmas, excepto los de la India, con un kit DuoSet ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN, EUA). Se evaluó la presencia de las parasitemias por P. vivax y por P. falciparum (estudiados como un posible factor de confusión en las mujeres coinfectadas) en cada consulta, mediante estudios con coloraciones con Giemsa que se leyeron en el sitio. Las infecciones submicroscópica por malaria también se determinaron en el momento de la inscripción y del parto, mediante PCR en tiempo real en un grupo de participantes, que incluía la subcohorte inmunológica. Los síntomas de la malaria y los niveles de hemoglobina (Hb, g/dL) también se registraron en el momento de la inscripción y el parto, así como el peso neonatal (g) al nacer.

El equipo informó que durante el reclutamiento, encontraron que las mujeres embarazadas infectadas con P. vivax tenían mayores concentraciones plasmáticas de citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-1β, CCL4, CCL2, CXCL10) y TH1 (principalmente IL-12) que las mujeres no infectadas. Esta firma de biomarcadores se pierde esencialmente en el parto y no se asoció con el peso al nacer o los niveles de hemoglobina. Las citoquinas antiinflamatorias (IL-10) se asociaron positivamente con la infección y los malos resultados del parto. CCL11 fue el único biomarcador que mostró una asociación negativa con la infección por P. vivax y su concentración en el reclutamiento se asoció positivamente con los niveles de hemoglobina en el parto. El peso al nacer se asoció negativamente con los niveles periféricos de IL-4 al momento del parto.

Los autores concluyeron que sus datos mostraron que mientras que las respuestas TH1 y proinflamatorias son dominantes durante la infección por P. vivax en el embarazo, las citoquinas antiinflamatorias pueden compensar la inflamación excesiva evitando los malos resultados del parto y la asimetría hacia una respuesta TH2 que puede desencadenar peores resultados del parto. CCL11, una quimioquina desatendida, en gran medida, en el campo de la malaria, emerge como un marcador importante de exposición o mediador en esta condición. El estudio fue publicado el 4 de mayo de 2020 en la revista PLOS Neglected Tropical Diseases.

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