Ensayo ultrasensible revela tuberculosis previamente no detectada en pacientes hospitalarios

La tuberculosis sigue siendo la principal causa de muerte por enfermedad infecciosa en todo el mundo, y su diagnóstico puede ser difícil cuando la carga bacteriana es baja o la enfermedad es atípica. En Estados Unidos, la enfermedad causó la muerte de casi 600 personas y enfermó a más de 9.600 en 2023, mientras que los esfuerzos de erradicación se han estancado y el número de casos ha aumentado desde 2021.

Las estrategias convencionales suelen depender del cultivo de bacterias viables, lo que puede resultar ineficaz para detectar la enfermedad. Nuevos hallazgos demuestran que un ensayo molecular ultrasensible puede detectar ADN de Mycobacterium tuberculosis previamente no detectado en pacientes hospitalizados.

El ensayo de PCR totalmente optimizada (TOP) para la tuberculosis, desarrollado en la Universidad de Boston, es un método ultrasensible para la detección directa de ADN de M. tuberculosis en muestras respiratorias. El ensayo se dirige a un gen implicado en el ensamblaje de la pared celular bacteriana y está diseñado para detectar señales de ácido nucleico de muy baja concentración. Según los investigadores, esta capacidad pone de manifiesto las limitaciones de los métodos de diagnóstico que dependen en gran medida del cultivo de micobacterias.

En tres estudios independientes realizados a lo largo de seis años, los investigadores analizaron 297 muestras respiratorias de pacientes hospitalizados en el Boston Medical Center y el St. Elizabeth's Medical Center. La cohorte estaba compuesta principalmente por personas nacidas en Estados Unidos. Mediante la prueba TOP, se detectó ADN de la tuberculosis en el 12-16% de las muestras respiratorias, a pesar de la baja incidencia de tuberculosis en Boston.

Los resultados también mostraron que los tres pacientes diagnosticados durante el período de estudio con síndrome torácico agudo, una complicación potencialmente mortal de la enfermedad de células falciformes, dieron positivo para ADN de tuberculosis mediante la prueba TOP. El 75% de los pacientes con ADN de tuberculosis positivo tenían 50 años o más.

Cabe destacar que la mayoría de los pacientes con ADN de tuberculosis positivo dieron negativo en las pruebas estándar de infección por tuberculosis, incluidas la prueba cutánea de tuberculina y los ensayos de liberación de interferón gamma.

Se informó que el ensayo TOP era mucho más sensible que los cultivos micobacterianos estándar y otras pruebas moleculares en esta serie, y se ha validado en más de 400 pacientes con sospecha de tuberculosis en Uganda, Brasil y Estados Unidos.

El estudio, publicado en Nature Communications , subraya la necesidad de realizar investigaciones multicéntricas prospectivas más amplias con una correlación clínica, radiológica, inmunológica y microbiológica integral. Los autores sostienen que la difusión de estas señales preliminares está justificada dadas las posibles implicaciones para la atención médica y la salud pública.

“Lo que encontramos fue completamente inesperado. Nuestra prueba ultrasensible está detectando ADN de M.tuberculosis en pacientes que probablemente no serían diagnosticados con TB mediante los métodos actuales”, afirmó Guillermo Madico, científico de los Laboratorios Nacionales de Enfermedades Infecciosas Emergentes (NEIDL) de la Universidad de Boston y coinventor del ensayo TOP TB.

“Esto abre la posibilidad de que miles de estadounidenses estén infectados con formas de tuberculosis que permanecen ocultas a nuestras herramientas de diagnóstico actuales, lo que los expone al riesgo de desarrollar complicaciones más graves o de transmitir la enfermedad a otras personas”, dijo Madico.

"Estos hallazgos sugieren que podríamos estar pasando por alto una carga significativa de tuberculosis, particularmente en adultos mayores estadounidenses y en pacientes con ciertas afecciones subyacentes", afirmó el Dr. Jones-López, quien realizó la investigación mientras trabajaba en el Boston Medical Center y la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston.

"Lo más preocupante es la posible asociación con el síndrome torácico agudo en pacientes con anemia falciforme. Si se confirma y se amplía en estudios más amplios, este hallazgo podría conducir a mejores resultados de salud para los pacientes con esta afección potencialmente mortal».

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Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine.

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