Asocian la anemia en la malaria con las células inmunes a través de la producción de autoanticuerpos

La malaria es una gran amenaza para la salud mundial con más de 200 millones de nuevas infecciones y alrededor de 400.000 muertes por la enfermedad por año. La anemia es una complicación común asociada con la malaria que contribuye significativamente a la gran morbilidad y mortalidad que se ven en esta patología.

A pesar de su alta relevancia clínica, los mecanismos subyacentes a la anemia palúdica en pacientes son en gran medida desconocidos. La dificultad para estudiar este síndrome surge al menos en parte de su etiología multifactorial, ya que la malaria causa la eliminación (a través de la lisis o fagocitosis mediada por el complemento) de los eritrocitos infectados y no infectados y la diseritropoyesis de la médula ósea.

Un equipo internacional de científicos dirigido por aquellos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York (Nueva York, NY, EUA), reclutó a 24 pacientes con edades entre 18 y 65 años, y un diagnóstico de malaria por Plasmodium falciparum por microscopía. Esta cohorte sufría de anemia leve con niveles promedio de hemoglobina de 12,4 g/dL (hombres) y 10,2 g/dL (mujeres). Se aislaron las células mononucleares del plasma y de la sangre periférica (PBMC) a partir de sangre venosa periférica mediante purificación de Ficoll y se almacenaron a -80°C hasta el transporte a temperatura controlada desde Alemania a la Universidad de Nueva York. El día del estudio se obtuvo sangre venosa periférica de donantes sanos sin malaria.

Los científicos realizaron citometría de flujo en un FACSCalibur (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EUA) y analizaron con FlowJo (Tree Star, Ashland, OR, EUA). La coloración intracelular de T-bet se realizó utilizando el Conjunto de Tampones de Factor de Transcripción Nuclear Verdadero (Biolegend, San Diego, CA, EUA). Se realizaron ensayos inmunosorbentes ligados a enzimas para estimar los anticuerpos contra la malaria. La evaluación de la capacidad de lisis de eritrocitos del plasma se realizó siguiendo métodos previamente descritos con pequeñas modificaciones. Los sobrenadantes se leyeron en un espectrofotómetro a 414 nm para evaluar la lisis de los eritrocitos. Los ELISPOT se realizaron como se informó anteriormente.

El equipo identificó la producción de un tipo inusual de células B inmunes: células FcRL5+T-bet+B, que aumenta la producción de anticuerpos anti-fosfatidilserina (PS) asociada con el desarrollo de anemia en los pacientes. Estas células inmunes también desarrollaron y produjeron anticuerpos anti-PS en sangre extraída de personas no infectadas que luego fueron expuestas a restos rotos de glóbulos rojos infectados con malaria en el laboratorio.

Ana M. Rodríguez, PhD, profesora de microbiología y autora principal del estudio, dijo: “Existe una gran necesidad de nuevos tratamientos dirigidos para la anemia inducida por la malaria, que es común y puede ser fatal para muchos pacientes con esta enfermedad. El fenotipo único y la especificidad de estas células B inmunes podrían permitir su uso como biomarcadores de anemia o como objetivo para nuevas terapias”. El estudio fue publicado el 12 de noviembre de 2019 en la revista eLife.

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Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York
Becton Dickinson
Tree Star
Biolegend