Análisis genético caracteriza síndrome X frágil

El cromosoma X frágil es una enfermedad de repeticiones de trinucleótidos causada principalmente por la expansión de secuencias CGG en la región 5' no traducida del gen FMR1. El número específico de repeticiones CGG se asocia a una constelación de trastornos que pueden afectar a los pacientes, tanto jóvenes como mayores.

Este ensayo es compatible con dos formatos diferentes de PCR; la PCR FMR1 específica por genes y la PCR con cebadores repetidos (RP) CGG, que permite tanto la detección de alelos en toda la gama de repeticiones CGG y distingue perfectamente las muestras femeninas heterocigotas y homocigotas. Cualquiera de los dos formatos de PCR puede reducir el número de muestras necesarias para los análisis por Southern blot, en hasta 50 veces.

La tecnología innovadora es producida por Asuragen, Inc. (Austin, TX, EUA). Dos estudios recientes, llevadas a cabo en la Universidad de California en Davis (UCDavis; EUA), y el Centro Médico de la Universidad Rush (Chicago, IL, EUA), han demostrado significativamente que las tecnologías PCR de Asuragen ofrecen detecciones sensibles, específicas, y robustas de alelos expandidos X frágil, y datos de genotipificación más informativos, que los suministrados por los métodos existentes.

Flora Tassone, Ph.D., en la UCDavis dijo: "Con base en los resultados en más de 170 muestras únicas, con 75 mutaciones completas, es evidente que la PCR con cebadores repetidos CGG representa una mejora sustancial con respecto a los métodos actuales para las evaluaciones moleculares del FMR1”. El síndrome X Frágil (FXS) es uno de varios trastornos vinculados a la expansión de secuencias repetidas CGG en la región 5' no traducida del gen FMR1. La expansión a >200 repeticiones de tripletes a menudo resulta en FXS, que afecta a aproximadamente 1 de cada 5.000 personas y es una de las principales causas del autismo y de la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria. Un estudio fue publicado en línea en julio 2010 la revista Journal of Molecular Diagnostics.

El ensayo resuelve definitivamente la cigosidad en muestras de mujeres y puede descartar las muestras que de otra manera serían analizadas innecesariamente por Southern blot. Por último, la PCR puede revelar tanto el número como el contexto de secuencia de la interrupción de los elementos AGG que puedan afectar el riesgo de expansión de CGG en la próxima generación. Aunque las enfermedades frágil X impactan a más de un millón de personas en los EUA solamente, la mayor parte de las personas en situación de riesgo no son conscientes de su estado frágil X. Los métodos de análisis actuales, que incluyen el análisis de Southern blot, son de escasa capacidad, requieren mucho tiempo, y proporcionan información molecular limitada acerca del gen X frágil.

Enlaces relacionados:
Asuragen Inc
UC Davis
Rush University