Secuenciar el exoma suministra análisis diagnóstico para la incapacidad intelectual

Se ha usado un análisis diagnóstico molecular para determinar si una o más mutaciones genéticas explican la incapacidad intelectual de un paciente.

La secuenciación del exoma, que descifra más de 21.000 genes codificantes de proteínas y no todo el genoma humano, se puede utilizar como un ensayo de diagnóstico para determinar las mutaciones genéticas que pueden aclarar por qué algunos pacientes sufren de limitaciones significativas en el funcionamiento intelectual y de la conducta adaptativa.

Un equipo de científicos de la Universidad de Radboud (Nijmegen, Holanda) realizó la secuenciación del exoma de 100 pacientes con deterioro cognitivo sin explicación, y descubrieron 79 genes con mutaciones únicas de novo. Estas mutaciones de novo estaban presentes en el ADN de los pacientes, pero no en los exomas de sus padres que también fueron secuenciados.

La interpretación diagnóstica reveló que 16 de las 100 mutaciones eran causales o patógenas. Diez de estas mutaciones se producen en genes ya conocidos por estar implicados en la discapacidad intelectual, y se identificaron tres mutaciones ligadas al cromosoma X heredadas por vía materna. Además, se descubrieron mutaciones de novo en tres nuevos genes candidatos, que después del seguimiento se consideraron más frecuentemente mutados en pacientes con discapacidad intelectual. Por otra parte, se identificaron mutaciones perjudiciales de novo en 19 genes adicionales con un vínculo funcional con la discapacidad intelectual. Debido a que se encontraron 19 genes en un solo paciente, no se pudo hacer un diagnóstico concluyente con base en estos resultados.

Joseph de Ligt, MSc, un bioinformático y estudiante de doctorado en genética humana, dijo: “El niño con una discapacidad cognitiva suele ser un caso aislado, sin antecedentes familiares de la enfermedad, y esta discapacidad intelectual se produce en aproximadamente el 1% de la población. Todas las mutaciones de novo, así como las asociadas al cromosoma X, identificadas en este estudio fueron interpretadas en el contexto del diagnóstico clínico”. Los resultados de este estudio fueron presentados el 8 de noviembre de 2012, en el congreso de la Sociedad Americana de Genética Humana, celebrada en San Francisco California, EUA.

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Radboud University