Identifican genes novedosos para cáncer uterino

Se han identificado varios genes que están asociados a una de las formas más letales de cáncer uterino, el cáncer endometrial seroso.

Tres de los genes encontrados se alteran frecuentemente en la enfermedad, lo que sugiere que los genes impulsan el desarrollo de tumores en el revestimiento del útero, o endometrio, y es la neoplasia maligna, ginecológica, más comúnmente diagnosticada en los Estados Unidos.

Los científicos del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI, Bethesda, MD, EUA) realizaron un estudio exhaustivo de los tumores mediante la secuenciación de sus exomas, el 1% y 2% crítico del genoma, que codifica las proteínas. Ellos comenzaron su estudio examinando el tejido tumoral seroso y comparándolo con el tejido normal de 13 pacientes. Usaron la secuenciación de todo el exima para buscar exhaustivamente las mutaciones somáticas en aproximadamente 22.000 genes que codifican proteínas en 13 tumores primarios serosos endometriales. Posteriormente resecuenciaron 18 genes, que estaban mutados en más de un tumor y/o eran componentes de una agrupación funcional enriquecida, de 40 tumores serosos adicionales.

Los investigadores detectaron más de 500 mutaciones somáticas en los 12 tumores. Luego buscaron los genes que estaban mutados en más de uno de los tumores. Una alteración que se produce en más de un tumor es más probable que sea relevante para el desarrollo del cáncer, que una alteración única. En general, el 36,5% de los tumores serosos tenían un gen mutado de remodelación de la cromatina, y el 35% tenían una mutación en el complejo de genes de la ubiquitina ligasa, lo que implica la interrupción frecuente de mutaciones de estos procesos en la patogénesis molecular de una de las formas más letales de cáncer endometrial.

Para tener una idea más clara del estado del promotor de genes entre los otros seis genes, los científicos secuenciaron cada gen en 40 tumores serosos endometriales adicionales. Descubrieron que tres genes, la proteína 4 de unión del ADN del cromodominio de la helicasa (CHD4), F-box y la beta-transducina (WD) que contiene el dominio de repetición 7 (FBXW7) y el Poxvirus de tipo moteado y la proteína de dedos de zinc (SPOP), se alteran en una frecuencia estadísticamente alta en el cáncer endometrial seroso.

Daphne W. Bell, PhD., una investigadora en el NHGRI y autora principal del artículo, dijo: “Cuando se identifica un conjunto de mutaciones, o bien podrían ser los promotores que han causado el cáncer o pasajeros incidentales que no son de importancia; nuestra meta es identificar los promotores. Una forma de hacerlo es concentrarse en los genes que están mutados en más de un tumor, ya que sabemos por experiencia que los genes mutados con frecuencia suelen ser genes promotores”. El estudio fue publicado el 28 de octubre de 2012, en la revista Nature Genetics.

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EUA National Human Genome Research Institute