Mayor frecuencia de defecto genético que causa trastorno del cromosoma X frágil

Un solo defecto genético en el cromosoma X, que puede dar lugar a una amplia gama de trastornos, se produce con una frecuencia mucho mayor de lo que se pensaba previamente.

El síndrome del cromosoma X frágil (FXS), la causa más común, de discapacidad intelectual y autismo heredados, por un solo gen, se caracteriza por una expansión por repetición de la secuencia citosina-guanina-guanina (CGG) en la parte del primer exón del gen frágil X del retraso mental 1 (FMR1).

Unos científicos de la Universidad de California (Davis, CA, EUA) realizaron análisis de manchas de sangre de 14.207 recién nacidos, 7.312 niños y 6.895 niñas, en tres hospitales de maternidad en los Estados Unidos, a partir de noviembre de 2008, utilizando un método con reacción de polimerasa en cadena (PCR). El ADN genómico aislado de las muestras de sangre se amplificó mediante el protocolo Fast Start PCR (Roche Diagnostics, Indianápolis, IN, EUA; www.roche.com).

Los investigadores examinaron la prevalencia de los alelos expandidos del gen FMR1. Los defectos en el FMR1 provocan trastornos tan diversos como el síndrome del cromosoma X frágil y un trastorno similar a la enfermedad de Parkinson, llamado síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X frágil o FXTAS. El término “X frágil” se utiliza debido a la apariencia alterada del cromosoma X en los afectados por estos trastornos. El método de detección utilizado permitió una cuantificación precisa del tamaño del alelo CGG, la distribución de tamaños de los alelos dentro de los diferentes grupos étnicos y la determinación de la prevalencia de la zona gris y la premutación de los alelos, tanto en hombres como en mujeres.

El grado de la discapacidad, debida a los defectos en el gen FMR1, depende del número de repeticiones de la secuencia de las bases, citosina-guanina-guanina (CGG), en la región del promotor del gen. El rango de repeticiones en individuos normales es de entre seis y 40. Las repeticiones de CGG mayores a 200 causan lo que se llama la mutación completa y el síndrome del cromosoma X frágil. Menos repeticiones, en el intervalo de 55 a 200, producen una variación denominada premutación. El estudio sugiere que la prevalencia de la premutación en hombres y en mujeres es más alta que la que se encontró en un gran estudio anterior realizado en América del Norte. Además, este estudio muestra la relación esperada de aproximadamente 2:1 de mujeres a hombres portadores.

Flora Tassone, PhD, autora principal, dijo: “Este estudio demuestra que el cribado neonatal para la mutación FMR1 es técnicamente posible a gran escala. Sin embargo, la detección identificará muchos más niños portadores y en la zona gris que los que tienen la mutación completa del cromosoma X frágil. Puesto que ahora sabemos que puede haber alguna afección clínica para estos pacientes, como FXTAS, necesitamos entender mejor el impacto de la identificación de estas mutaciones en las familias antes de que el cribado neonatal generalizado pueda ser instituido”. El estudio fue publicado en línea el 21 de diciembre de 2012, en la revista Genome Medicine.

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University of California Davis

Roche Diagnostics