Inmunodeficiencia variable común causada por mutación genética

Otras 35 personas con CVID fueron analizados para la mutación del gen, y, se encontró, que otra persona no relacionada la tenía. Su padre no fue analizado, pero nadie más en su familia o la familia inmediata tenía la mutación, por lo que los científicos no saben si podría haber heredado la enfermedad de su padre o desarrollados la mutación genética de forma esporádica.

Las muestras de sangre fueron obtenidas de individuos con CVID, los miembros sanos de la familia, y los individuos control, sanos. La determinación de las subpoblaciones de linfocitos y los niveles de inmunoglobulinas se realizaron a través de técnicas de laboratorio estándar, incluyendo la citometría de flujo y la nefelometría. Los ensayos funcionales para los receptores tipo Toll (TLR) con ligandos a TLR1-TLR8 fueron realizados en células mononucleares de sangre periférica con la medición, en el sobrenadante, de la producción de interleuquina-1β (IL-1β), del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), y de IL-6 mediante la tecnología Luminex multianalito en los Laboratorios ARUP (Salt Lake City, UT, EUA). Los niveles de las hormonas cortisol y adrenocorticotrópica (ACTH) fueron medidos mediante ensayos estándar de análisis clínicos.

Los investigadores realizaron la secuenciación del exoma de las dos familias y utilizaron métodos de bioinformática, incluyendo el algoritmo, Herramienta de Anotación de Variantes, Análisis y Búsqueda (VAAST), desarrollado en la Universidad, para identificar rápidamente las mutaciones genéticas que pueden causar enfermedades. VAAST identificó el factor nuclear del gen potenciador polipéptido kappa liviano de genes en las células B 2 (NFKB2). La mutación NFKB2 estuvo presente en la madre y sus dos hijos afectados y en el paciente de la segunda familia. La secuenciación del gen NFKB2 en los otros 34 pacientes con CVID no reveló ninguna otra mutación en NFKB2. El equipo descubrió que una mutación en NFKB2 impide que una proteína funcione correctamente, lo que interfiere con la capacidad del cuerpo para producir anticuerpos y combatir las infecciones. El padre de los niños no tenía la mutación, ni, tampoco, un tercer hermano o los padres de la mujer.

Karl V. Voelkerding, MD, profesor de patología y autor principal del estudio, dijo: “Sabemos que las mutaciones NFKB2 causaron la enfermedad en los cuatro pacientes de este estudio, pero es difícil predecir qué tan común serán las mutaciones NFKB2, en última instancia, en otro casos de CVID. “La CVID está probablemente infradiagnosticada, por lo que es difícil saber qué tan común es. Pero, se calcula que la enfermedad ocurre en 1 de cada 10.000 personas a 1 de cada 50.000 personas, lo que significa que es uno de los tipos más comunes de trastornos de inmunodeficiencia. El estudio fue publicado en octubre 17, 2013, en la revista American Journal of Human Genetics.

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University of Utah
ARUP Laboratories