Esfingolípidos son biomarcadores pronósticos para los pacientes afroamericanos con LES y enfermedad cardiovascular

Un estudio reciente encontró que los niveles de lactosilceramida pueden tener un valor “predictivo” y que la esfingolipidómica tiene un beneficio adicional a las herramientas disponibles actualmente para el diagnóstico temprano y pronóstico de pacientes afroamericanos con lupus eritematoso sistémico (LES) con enfermedad cardiovascular (ECV).

El LES es una enfermedad autoinmune provocada por factores genéticos y ambientales en la que el sistema inmunológico del cuerpo ataca por error el tejido sano en muchas partes del cuerpo. Los síntomas varían y pueden ser de leves a graves. Los síntomas comunes incluyen articulaciones dolorosas e hinchadas, fiebre, dolor de pecho, pérdida de cabello, úlceras en la boca, inflamación de los ganglios linfáticos, fatiga y una erupción roja que es más común en la cara. A menudo hay períodos de enfermedad, llamados brotes, y períodos de remisión durante los cuales hay pocos síntomas.

El LES afecta más a las mujeres que a los hombres, y los afroamericanos desarrollan manifestaciones más graves de la enfermedad. Los pacientes con LES tienen un mayor riesgo de ECV y las mujeres con LES de 35 a 44 años tienen 50 veces la tasa de incidencia de ECV. Debido a que los pacientes con LES no siguen el patrón típico de edad y sexo para la ECV, sino un curso acelerado de la enfermedad, los biomarcadores tradicionales de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) elevadas y los niveles de colesterol total no evalúan con exactitud su riesgo de ECV.

Los investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (Charleston, SC, EUA), habían informado anteriormente que los pacientes afroamericanos con LES tenían niveles más altos de ceramida, hexosilceramida, esfingosina y dihidroesfingosina 1-fosfato, en comparación con sus controles sanos, y aquellos con aterosclerosis tenían niveles más altos de esfingomielina y bases esfingoides que aquellos sin esta enfermedad. En el estudio actual, los investigadores buscaron identificar especies de esfingolípidos que se correlacionaran e indicaran el potencial para predecir la gravedad de la aterosclerosis en pacientes afroamericanos con LES.

Para el estudio, los investigadores utilizaron espectroscopia de masas dirigida para analizar muestras de plasma de un grupo de 51 pacientes con LES predominantemente afroamericanas con una carga de placa aterosclerótica carotídea bien definida de composición esfingolipidómica.

Los resultados revelaron que los niveles plasmáticos de la clase de esfingolípidos lactosilceramida (Lac-Cer) se correlacionaron positivamente con el cambio en el área de la placa aterosclerótica después de un año. Por lo tanto, los niveles más altos de Lac-Cer se asociaron con una mayor actividad de la enfermedad en pacientes afroamericanos con LES. Además, los investigadores no encontraron correlación entre las concentraciones de LDL y las concentraciones de las especies de Lac-Cer medidas, lo que indica que el biomarcador tradicional de la enfermedad cardíaca era ineficaz para predecir la gravedad de la enfermedad en la población afroamericana con lupus.

“Los tratamientos para el LES y las enfermedades cardíacas a menudo se administran como una solución única para todos, y pueden tener efectos secundarios importantes para el paciente”, dijo el primer autor, el Dr. Samar M. Hammad, profesor asociado de medicina en la Universidad Médica de Carolina del Sur. “El hallazgo más emocionante de este estudio es que podemos encontrar otra forma de diagnosticar mejor y eventualmente tratar a los pacientes afroamericanos con lupus que tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas”.

“Este hallazgo nos mostró que los niveles de Lac-Cer en la circulación podrían tener un valor predictivo para un paciente”, dijo el Dr. Hammad. “Podríamos usar esto como una lectura de cómo progresa un paciente mientras toma medicamentos y obtener una buena indicación de su enfermedad cardíaca. El uso de esfingolípidos como herramienta para complementar otras modalidades de diagnóstico será importante porque el LES a menudo es difícil de diagnosticar. Creo que los esfingolípidos pueden desempeñar un papel importante en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del lupus”.

El estudio fue publicado en la edición en línea del 21 de julio de 2021 de la revista Frontiers in Immunology.

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Universidad Médica de Carolina del Sur