Prueba de biomarcadores en LCR detecta Alzheimer más temprano

Muchas personas mayores que tienen placas de beta amiloide en el cerebro nunca desarrollan los síntomas cognitivos asociados con la enfermedad de Alzheimer durante su vida. El marco de diagnóstico ampliamente adoptado por la Asociación de Alzheimer especifica tres factores neuropatológicos esenciales para diagnosticar la enfermedad: la presencia combinada de patología de tau y beta amiloide, así como la neurodegeneración. Dado que la patología de beta amiloide generalmente precede a las anomalías de tau en la enfermedad de Alzheimer, la mayoría de las investigaciones sobre biomarcadores se han concentrado en la detección temprana de cambios de beta amiloide. Sin embargo, la formación de grumos de proteína tau en estructuras bien organizadas conocidas como "ovillos neurofibrilares" es una característica más definitoria de la enfermedad de Alzheimer porque está más estrechamente relacionada con el deterioro cognitivo observado en los individuos afectados. Ahora, años antes de que los ovillos de tau puedan detectarse en los escáneres cerebrales de pacientes con Alzheimer, existe una prueba de biomarcadores para identificar pequeñas cantidades de la proteína tau propensa a agruparse, así como sus formas patológicas mal plegadas que se encuentran en el cerebro, el líquido cefalorraquídeo y potencialmente incluso en la sangre.

El análisis de biomarcadores del líquido cefalorraquídeo desarrollado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh (Pittsburgh, Pensilvania, EUA) se correlaciona con el grado de deterioro cognitivo, independientemente de otros factores como la deposición de amiloide en el cerebro. Esto abre posibilidades para diagnosticar la enfermedad en una etapa más temprana y proporcionar una intervención oportuna. Investigaciones anteriores del equipo demostraron que una forma específica del cerebro de tau, llamada BD-tau, se puede medir en la sangre e indica de manera confiable la presencia de neurodegeneración relacionada con la enfermedad de Alzheimer. Varios años antes, los investigadores demostraron que formas específicas de tau fosforilada, incluidas p-tau181, p-tau217 y p-tau212, en la sangre podían predecir la presencia de beta amiloide en el cerebro sin necesidad de imágenes cerebrales costosas y que requieren mucho tiempo. Sin embargo, estas herramientas detectan en gran medida la patología amiloide, lo que significa que el desafío de detectar tau en etapas tempranas sigue existiendo. Si bien las exploraciones PET-tau son un método confiable y preciso para evaluar la carga de tau en el cerebro, la prueba está limitada por factores como la disponibilidad, la baja resolución, el alto costo, las demandas de mano de obra y la sensibilidad. Actualmente, las exploraciones PET-tau solo pueden detectar ovillos neurofibrilares cuando son numerosos, lo que indica una patología cerebral avanzada que no es fácilmente reversible.

En su último estudio, publicado en Nature Medicine, los investigadores utilizaron técnicas de bioquímica y biología molecular para identificar una región central de la proteína tau crucial para la formación de ovillos neurofibrilares. Al detectar sitios específicos dentro de esta región de 111 aminoácidos, que denominan tau258-368, la prueba puede identificar proteínas tau propensas a aglutinarse y ayudar a iniciar procedimientos de diagnóstico adicionales y tratamientos tempranos. En particular, los dos nuevos sitios de fosforilación, p-tau-262 y p-tau-356, pueden indicar con precisión el inicio de la agregación de tau en etapa temprana, que podría revertirse potencialmente con una intervención adecuada. Esta prueba puede detectar las primeras etapas de la formación de ovillos de tau, hasta diez años antes de que los ovillos de tau sean visibles en una tomografía cerebral. La detección temprana es fundamental para terapias más efectivas contra el Alzheimer, ya que los estudios han demostrado que los pacientes con ovillos de tau insolubles mínimos o nulos detectables tienen más probabilidades de beneficiarse de nuevos tratamientos en comparación con aquellos con depósitos significativos de tau en el cerebro.

“La beta amiloide es como una astilla y la tau como una cerilla. Un gran porcentaje de personas que tienen depósitos de beta amiloide en el cerebro nunca desarrollarán demencia. Pero una vez que los ovillos de tau se encienden en una tomografía cerebral, puede ser demasiado tarde para apagar el fuego y su salud cognitiva puede deteriorarse rápidamente”, dijo el autor principal, el Dr. Thomas Karikari, profesor adjunto de psiquiatría en Pitt. “La detección temprana de la tau propensa a los ovillos podría identificar a las personas que tienen probabilidades de desarrollar un deterioro cognitivo asociado con el Alzheimer y podrían beneficiarse de terapias de nueva generación”.

Enlaces relacionados:
Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh

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