Herramienta mejorada de secuenciación de ADN descubre mutaciones impulsoras del cáncer

A medida que los seres humanos envejecen, sus células acumulan naturalmente mutaciones en el ADN, la mayoría de las cuales son inofensivas, pero algunas pueden favorecer el crecimiento celular e iniciar el cáncer. Detectar estas mutaciones raras en tejidos normales ha sido difícil durante mucho tiempo, ya que las herramientas de secuenciación estándar no pueden distinguir los cambios genéticos verdaderos de los errores técnicos. Ahora, una técnica de secuenciación de ADN recientemente perfeccionada proporciona una visión sin precedentes de cómo mutan los tejidos con el tiempo, ofreciendo información sobre las primeras etapas del desarrollo del cáncer.

La investigación, dirigida por el Wellcome Trust Sanger Institute (Cambridgeshire, Reino Unido), en colaboración con el estudio TwinsUK del King's College de Londres (Londres, Reino Unido), presenta una versión mejorada de la secuenciación Nanorate (NanoSeq), una herramienta ultraprecisa para detectar mutaciones somáticas. Esta versión mejorada puede medir con precisión las tasas y patrones de mutación, a la vez que identifica mutaciones impulsoras en diversos tejidos. Al combinar la secuenciación de alta resolución con el muestreo dirigido, revela incluso las alteraciones genéticas más raras en células sanas.

En el estudio más grande de su tipo, los investigadores aplicaron NanoSeq específico a hisopados bucales y muestras de sangre de más de 1.000 voluntarios de entre 21 y 91 años. El análisis reveló más de 340.000 mutaciones en células bucales, incluyendo más de 62.000 mutaciones en genes promotores de cáncer conocidos, con 49 genes bajo selección positiva. Los resultados, publicados en Nature, mostraron firmas mutacionales distintivas relacionadas con el envejecimiento, el tabaquismo y el consumo de alcohol, lo que pone de relieve cómo los factores del estilo de vida influyen en el riesgo genético.

Los hallazgos sugieren que, si bien las mutaciones somáticas son generalizadas, la mayoría de los clones mutados permanecen pequeños y no progresan a cáncer, lo que confirma la seguridad de los mecanismos naturales de control del organismo. La escala y precisión del estudio también demuestran el potencial de NanoSeq para medir cómo los factores ambientales y hereditarios influyen en la estabilidad del ADN. Los investigadores pretenden utilizar esta tecnología en futuros estudios poblacionales y en iniciativas de prevención del cáncer, identificando exposiciones mutagénicas antes del desarrollo de la enfermedad.

“Con NanoSeq, podemos medir las consecuencias genéticas de ciertos factores del estilo de vida en tejidos normales, lo que nos permite comprender mejor por qué y cómo causan cáncer”, afirmó el Dr. Iñigo Martincorena, autor principal del Instituto Wellcome Sanger. “Esperamos que esta nueva capacidad para estudiar mutaciones somáticas en biopsias de tejido no invasivas de individuos sanos se convierta en una herramienta útil para la prevención del cáncer, mejorando nuestra capacidad para identificar exposiciones en la población que podrían ser mutagénicas y carcinógenas, y contribuyendo al descubrimiento de fármacos para la prevención del cáncer”.

Enlaces relacionados:
Wellcome Trust Sanger Institute
King's College de Londres

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