Prueba de ADN tumoral circulante en plasma predice recurrencia en cáncer de mama tras terapia neoadyuvante

La identificación precisa de pacientes con cáncer de mama en riesgo de recaída tras el tratamiento prequirúrgico es fundamental para orientar las decisiones sobre el tratamiento adyuvante, especialmente en casos de enfermedad agresiva. Los fragmentos circulantes de ADN tumoral en sangre reflejan la enfermedad residual mínima y la carga tumoral. Sin embargo, la evidencia sobre su utilidad en el contexto de la terapia neoadyuvante se ha visto limitada por el reducido tamaño de las cohortes. Un nuevo estudio demuestra que el ADN tumoral circulante, medido tras el tratamiento prequirúrgico, predice la recurrencia posterior en el cáncer de mama en estadio temprano.

En la 15.ª Conferencia Europea de Cáncer de Mama 2026 celebrada en Barcelona el 27 de marzo de 2026, investigadores del Institut Jules Bordet, en colaboración con el Istituto Nazionale dei Tumori, presentaron los resultados de un estudio que evaluó el ADN tumoral circulante (ADNtc) en plasma como biomarcador de recaída tras la terapia neoadyuvante. El análisis incluyó el mayor número de eventos individuales de pacientes reportado hasta la fecha para ADNtc en este contexto. Los resultados sugieren que el momento de la evaluación del ADNtc es un factor crítico para una estratificación de riesgo eficaz.

El equipo analizó el plasma en tres momentos: al inicio del estudio antes de la terapia neoadyuvante, al finalizar la terapia neoadyuvante antes de la cirugía y durante el seguimiento. La evaluación observacional conjunta comprendió dos estudios prospectivos que reclutaron a 81 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano en los dos centros de Bruselas y Milán. Las edades oscilaron entre los 27 y los 75 años (mediana de 48 años). La mayoría de los tumores eran menores de 5 cm con afectación de los ganglios linfáticos; el 60% eran triple negativos. El seguimiento abarcó una mediana de aproximadamente siete años, durante los cuales 21 pacientes presentaron recurrencia; una paciente falleció sin recurrencia y cuatro fallecieron tras la recurrencia.

Se detectó ADNtc en el 57 % de las muestras basales, porcentaje que descendió al 17 % al finalizar la terapia neoadyuvante. La positividad del ADNtc basal mostró una tendencia no significativa hacia un mayor riesgo de recurrencia, mientras que su detección tras la terapia neoadyuvante se asoció con una probabilidad 3,5 veces mayor de recurrencia, incluso tras ajustar por tamaño del tumor, edad y estado de los receptores hormonales.

El ADNtc también predijo los resultados en pacientes que lograron una respuesta patológica completa, y su presencia al inicio y después del tratamiento se asoció significativamente con la enfermedad con receptores hormonales negativos. Los autores destacaron las fortalezas del estudio, incluyendo un seguimiento prolongado y la inclusión consecutiva de pacientes en más de un centro oncológico, y enfatizaron que la toma de decisiones guiada por el ADNtc debería evaluarse prospectivamente.

“Sabemos que el ADNtc tiene relevancia pronóstica y que su detección se asocia de forma consistente con un mayor riesgo de recurrencia y peor supervivencia, anticipando a menudo la recaída clínica por meses. Es un buen indicador de enfermedad residual mínima y de la carga tumoral. Sin embargo, hasta ahora ha habido evidencia limitada sobre su utilidad en el contexto neoadyuvante, principalmente debido al reducido número de pacientes en los estudios clínicos disponibles”, afirmó la Dra. Elisa Agostinetto, oncóloga médica e investigadora del Instituto Jules Bordet.

"El análisis presentado hoy en EBCC15 se suma a la creciente evidencia de que el ADNtc en el cáncer de mama tiene relevancia pronóstica y puede ayudarnos a elegir el tratamiento más adecuado para cada paciente. Los ensayos clínicos deberían investigar más a fondo este aspecto para determinar si las decisiones terapéuticas guiadas por los resultados de ADNtc realmente mejoran los resultados. También necesitamos saber si la presencia de ADNtc tiene las mismas implicaciones en todos los subtipos de cáncer de mama", declaró el Dr. Javier Cortés, presidente del comité organizador nacional de EBCC15 y codirector del Centro Internacional de Cáncer de Mama (IBCC) de Barcelona y del IOB de Madrid.

Enlaces relacionados
Istituto Nazionale dei Tumori
Institut Jules Bordet
International Breast Cancer Center (IBCC)

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