La biopsia líquida predice la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de mama

La inmunoterapia se utiliza actualmente para el cáncer de mama en estadio temprano y de alto riesgo, pero muchos tumores no se reducen y los médicos carecen de biomarcadores oportunos para orientar el tratamiento. La toma de muestras de tejido seriadas es invasiva, lo que ha generado interés en análisis de sangre mínimamente invasivos.

Las estrategias de biopsia líquida que capturan la actividad inmunitaria dinámica podrían ayudar a identificar a los pacientes que responden al tratamiento en etapas más tempranas. Un nuevo estudio demuestra que el análisis repetido del transcriptoma a partir de sangre periférica puede predecir la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de mama.

Investigadores del Centro Oncológico Vanderbilt-Ingram (Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt) evaluaron la toma repetida de muestras de sangre —una biopsia líquida— como alternativa a la biopsia de tejido. Este método aplica la secuenciación de ARN a la sangre periférica para medir el transcriptoma vinculado a la expansión clonal y la activación de las células T antitumorales. El seguimiento de estas señales inmunitarias a lo largo del tiempo durante el tratamiento permite evaluar la evolución de la respuesta antitumoral.

En el estudio, los investigadores realizaron secuenciación de ARN en 546 muestras de sangre periférica de 160 pacientes con cáncer de mama de alto riesgo, en estadio 2 o 3, con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, que recibieron quimioterapia sola o en combinación con inmunoterapia. Las muestras de sangre fueron aportadas por investigadores del ensayo clínico nacional I-SPY2, que evalúa nuevas estrategias de tratamiento para subgrupos de cáncer de mama definidos por biomarcadores. Vanderbilt Health es uno de los 42 centros participantes en el ensayo.

El transcriptoma de sangre periférica predijo la respuesta al fármaco de inmunoterapia pembrolizumab. El estudio también indica que el perfil transcripcional basado en sangre puede predecir el subtipo tumoral y los resultados de la quimioinmunoterapia neoadyuvante. Cabe mencionar que la prueba de ADN libre circulante —otra forma de biopsia líquida— ya se utiliza clínicamente para la detección, el diagnóstico y el seguimiento terapéutico de diversas neoplasias malignas.

Los hallazgos se publican en Science Translational Medicine. Si bien se requiere validación adicional, los autores afirman que este enfoque mínimamente invasivo podría orientar la toma de decisiones en inmunoterapia y facilitar la personalización del tratamiento en el cáncer de mama. Asimismo, señalan la posible relevancia de esta estrategia para otros tumores sólidos.

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