Marcador de mutación tumoral precisa pronóstico y guía terapia en cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, y la heterogeneidad genética de los tumores continúa complicando las decisiones terapéuticas. Si bien las pruebas moleculares se utilizan cada vez más para asignar a los pacientes terapias dirigidas, los marcadores pronósticos fiables siguen siendo limitados en la práctica clínica habitual, y los datos de poblaciones subrepresentadas son escasos.

Un nuevo estudio sobre tumores pulmonares en Brasil muestra que las mutaciones del gen TP53 se correlacionan con el pronóstico y podrían ayudar a orientar la selección entre agentes dirigidos y quimioterapia.

Un estudio observacional de práctica real realizado en el Hospital de Amor de Barretos (Barretos, Brasil), con apoyo de FAPESP (São Paulo, Brasil), analizó de forma integral el perfil genético de tumores pulmonares mediante la evaluación de 20 genes asociados al cáncer en muestras de 1.131 pacientes tratados en sus centros de Barretos y Porto Velho.

La cohorte incluyó personas de las cinco macrorregiones brasileñas, con una representación destacada de la Amazonía occidental. El análisis documentó variaciones regionales y relacionadas con la ascendencia, y encontró alteraciones clínicamente relevantes en el 88% de los casos.

Las alteraciones afectaron con mayor frecuencia a TP53 (58%), KRAS (25,6%), EGFR (20,6%) y ALK (6,6%). Las variantes de TP53 fueron más prevalentes en personas con mayor ascendencia africana. De manera importante, las mutaciones en TP53 se asociaron con peor pronóstico, en particular entre pacientes que también presentaban mutaciones en EGFR, un grupo que generalmente se beneficia de terapias dirigidas.

Los investigadores señalan que TP53, históricamente ausente de los informes rutinarios y de la toma de decisiones clínicas, ahora se está incorporando al flujo de trabajo de la institución para orientar la elección terapéutica. Los hallazgos indican que las mutaciones concurrentes en EGFR y TP53 se vinculan con un menor beneficio de la terapia dirigida contra EGFR, mientras que los tumores con mutaciones en TP53 podrían responder mejor a la quimioterapia. Los resultados fueron publicados en The Lancet Regional Health—Americas.

A pesar de los avances, el acceso a pruebas genéticas generalizadas es limitado en el Sistema Único de Salud (SUS) de Brasil, aunque la Comisión Nacional para la Incorporación de Tecnologías en el SUS (CONITEC) aprobó recientemente la financiación específica para las pruebas del gen EGFR.

Los autores del estudio sugieren que estos datos pueden orientar las políticas sobre qué pruebas y terapias priorizar, e informan que el 12 % de los tumores no presentaban alteraciones genéticas conocidas. Los próximos pasos previstos incluyen análisis del genoma completo y la exploración de enfoques para reactivar la función de TP53.

"Incluso recibiendo el tratamiento más moderno, los pacientes con mutaciones en el gen TP53 tuvieron peores resultados", afirmó Rui Manuel Reis, director científico del Instituto de Enseñanza e Investigación del Hospital de Amor y uno de los coordinadores del estudio.

"Ahora lo hemos incorporado a nuestra rutina porque hemos descubierto que esta información puede ayudar a orientar la mejor opción terapéutica. En otras palabras, los pacientes con mutaciones tanto en EGFR como en TP53 responden peor a la terapia dirigida a EGFR y podrían ser candidatos ideales para nuevos ensayos clínicos", dijo Reis.

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