Descubren mecanismos fisiológicos subyacentes a la leucemia pediátrica prevalente

Esta anormalidad genética es un evento oncogénico iniciador afiliado a la LLA-B infantil, y sigue mal caracterizado.

Un gran equipo de hematólogos del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (Barcelona, España) y sus colegas, utilizaron 54 muestras de LLA-B pediátricas primarias para caracterizar los mecanismos moleculares celulares subyacentes a los defectos mitóticos/cromosómicos predichos de ser los primeros contribuyentes patogénicos en la HíperD-LLA.

El equipo informó que los blastos HíperD-LLA son poco proliferativos y muestran un retraso en la mitosis temprana en la prometafase, asociada a los defectos de alineación cromosómica en la placa metafásica que conduce a defectos robustos de segregación cromosómica y cariotipos no modales. Las principales proteínas y procesos que condujeron a un error fatal fueron un mal funcionamiento del complejo de condensina, un complejo multiproteico responsable de ayudar a condensar el material genético correctamente en cromosomas. La proteína Aurora B quinasa (AURKB), que es responsable de una correcta unión cromosómica a los polos del huso, asegurando así una adecuada segregación cromosómica; y el punto de control mitótico, o Punto de Control del Ensamblaje del Huso (SAC), la maquinaria celular involucrada en el control de que los cromosomas se separan correctamente en cada polo de la célula mientras se divide.

Óscar Molina, PhD, el primer autor del estudio, dijo: “Ya sabíamos que la HíperD-LLA surge en los BCP en el útero. Sin embargo, los mecanismos moleculares causales de la hiperdiploidía en los BCP seguían siendo esquivos. Como la segregación cromosómica fiel es esencial para mantener la integridad genómica de las células, y la segregación cromosómica deficiente conduce a aneuploidía y cáncer, queríamos observar y profundizar en lo que sucede en la segregación cromosómica en la HíperD-LLA, porque sospechamos que al estudiar la división celular en estas células encontraríamos una explicación a este proceso oncogénico”.

Los autores concluyeron que la estructura cromosómica/defectos de condensación e hiperdiploidía se reprodujeron en las células madre/progenitoras CD34+ sanas tras la inhibición de AURKB y/o SAC. Colectivamente, la LLA-B hiperdiploide se asocia al complejo de condensina defectuoso, AURKB y SAC. El estudio fue publicado el 22 de abril de 2020 en la revista Blood.

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Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras