Caracterizan células B en LCR en enfermedades asociadas con virus

La regulación de la respuesta inmune local es crucial para proteger el sistema nervioso central (SNC) de la infección viral y el daño tisular mediado por procesos de inmunopatología.

La síntesis de anticuerpos intratecales es un fenómeno bien documentado en enfermedades neurológicas infecciosas y en las enfermedades desmielinizantes, pero se sabe poco sobre el papel de las células B en el sistema nervioso central.

Científicos del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los EUA (Bethesda, MD, EUA) y sus colegas examinaron inmunofenotipos de células B y células T en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con mielopatías asociadas al virus 1 linfotrópicos de células T humanas (HTLV)/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) y los compararon con los de donantes normales sanos e individuos con otras infecciones virales crónicas y/o enfermedades neuroinflamatorias, incluida la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la esclerosis múltiple (EM) y la leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Se evaluaron un total de 71 pacientes con HAM/TSP y 12 portadores asintomáticos (PA), HTLV-1 positivos, de acuerdo con los criterios establecidos. Se realizaron análisis de Sistemas de Inmunoprecipitación de Luciferasa (LIPS) en muestras de suero, LCR o sobrenadantes de cultivos de células B. Para el análisis de los linfocitos en sangre periférica y las poblaciones de linfocitos en el LCR, se colorearon las células de sangre total tratadas con EDTA o del LCR para una multiplicidad de antígenos inmunológicos. Todos los análisis de citometría de flujo se realizaron usando un citómetro de flujo LSR II (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, EUA). La carga proviral HTLV-1 (PVL) se midió usando PCR digital por gotitas (Bio-Rad, Hércules, CA, EUA). Se detectó la interleuquina-21 (IL-21) en muestras de suero y de LCR de pacientes con HAM/TSP y en los PA usando el kit Human Legend Max Human IL-21 ELISA (BioLegend, San Diego, CA, EUA).

Los investigadores encontraron que las células B secretoras de anticuerpos (ASC) estaban elevadas en los pacientes con HAM/TSP y que se correlacionaron significativamente con las respuestas de anticuerpos específicos de HTLV-1 intratecal. También se detectó una alta frecuencia de las ASC en los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante (EMRR). Mientras que los pacientes con RRMS mostraron correlaciones significativas entre las ASC y las células CD4+ ayudadoras foliculares de memoria, las células T CD4+ CD25+ se elevaron en los pacientes con HAM/TSP, que se correlacionaron significativamente con la ASC y la carga proviral HTLV-1.

Los autores concluyeron que sus resultados destacan la importancia del compartimento de las células B y el medio inflamatorio asociado en pacientes con HAM/TSP, en los que la producción de anticuerpos específicos del virus puede ser necesaria para controlar la persistencia viral y/o puede estar asociada con el desarrollo de la enfermedad. El estudio fue publicado el 30 de abril de 2018 en la revista PLoS Pathogens.