Nuevos marcadores sanguíneos impulsan la medicina de precisión en enfermedades respiratorias

La estratificación del riesgo en la enfermedad respiratoria hospitalizada, en particular entre adultos mayores con COVID-19, sigue siendo un reto a pesar de contar con ricos conjuntos de datos clínicos. Los biomarcadores de ARN no codificante basados en sangre son prometedores, pero la heterogeneidad de los pacientes y la variabilidad de las mediciones pueden socavar su fiabilidad.

Los laboratorios clínicos también necesitan controles endógenos robustos para estandarizar la cuantificación de ARN entre estudios. Ahora, los investigadores presentan nuevos hallazgos que describen una señal de microARN pronóstica en subfenotipos de COVID-19 en personas mayores y un gen de referencia candidato de ARN largo no codificante para ensayos de sangre.

En el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y la Universidad de Lleida, el grupo de Fenotipado Clínico y Molecular llevó a cabo dos investigaciones complementarias centradas en biomarcadores de ARN no codificante derivados de la sangre. Un estudio evaluó los microARN circulantes como indicadores pronósticos para pacientes hospitalizados con COVID-19 mayores de 65 años. Un estudio complementario analizó los ARN largos no codificantes como controles internos estables para reforzar los flujos de trabajo de cuantificación en ensayos basados en sangre.

El enfoque pronóstico integró el perfil de microARN circulantes (miRNome) con información clínica rutinaria para delimitar subfenotipos de pacientes biológicamente significativos y refinar la predicción de la mortalidad. El análisis de adultos mayores hospitalizados identificó tres subtipos clínicos y destacó miR-106b-3p como un marcador candidato para predecir la mortalidad a 90 días dentro del subgrupo con múltiples comorbilidades. 

La incorporación de este marcador de microARN a los modelos clínicos mejoró el rendimiento predictivo en comparación con los modelos que utilizaban solo variables clínicas. En paralelo, el estudio metodológico midió la expresión de decenas de ARN largos no codificantes (lncRNA) en sangre de 182 individuos para identificar una referencia endógena fiable; los resultados señalan a TUG1 como un gen de control estable para la cuantificación de lncRNA.

El estudio de microARN pronóstico, que abarcó muestras y datos clínicos de 763 pacientes mayores de 65 años hospitalizados con COVID-19, se publicó en iScience el 10 de agosto de 2026. El estudio de control interno se publicó en Biomarker Research (30 de diciembre de 2025). Entre las colaboraciones figuraron el grupo de Investigación Traslacional en Medicina Respiratoria; profesionales sanitarios e investigadores de los Hospitales Universitarios Arnau de Vilanova y Santa Maria de Lleida; y el Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL).

En conjunto, los hallazgos respaldan la utilidad de las mediciones de ARN no codificante para mejorar la estratificación del riesgo en cohortes respiratorias vulnerables y para estandarizar las mediciones de ARN entre laboratorios. Los autores señalan que una línea de trabajo avanza en el descubrimiento de biomarcadores pronósticos, mientras que la otra proporciona una base metodológica para mejorar la reproducibilidad y la comparabilidad en futuros estudios de ARN basados en sangre.

“Estos resultados refuerzan la idea de que los biomarcadores moleculares pueden complementar la información clínica tradicional y contribuir a una estratificación más precisa del riesgo en poblaciones especialmente vulnerables”, explicó Manel Pérez Pons, primer autor del artículo e investigador del IRBLleida.

“Disponer de una referencia robusta es un requisito imprescindible para garantizar que los biomarcadores detectados reflejen cambios biológicos reales y no variaciones técnicas del laboratorio”, afirmó Carlos Rodríguez Muñoz, primer autor del artículo e investigador del IRBLleida.

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