Nuevo biomarcador sanguíneo podría predecir la preeclampsia y la restricción del crecimiento fetal

La preeclampsia y la restricción del crecimiento fetal son causas principales de mortinato y de morbilidad materna grave, pero los clínicos todavía carecen de predictores tempranos fiables que orienten una vigilancia dirigida. Ambas afecciones suelen derivarse de un desarrollo placentario deficiente, en particular de una invasión inadecuada del útero por células especializadas del trofoblasto. Nuevos hallazgos muestran que una proteína derivada de la placenta medida al inicio del embarazo puede ayudar a predecir estos desenlaces, al tiempo que aclara los mecanismos de invasión del trofoblasto.

Investigadores de la Universidad de Cambridge identificaron la proteína circulante isthmin-2 (ISM2) como una candidata a biomarcador del primer trimestre para la preeclampsia y la restricción del crecimiento fetal. La ISM2 y su ARN mensajero (mRNA) se producen casi exclusivamente en la placenta, con la mayor expresión en los trofoblastos extravellosos (EVT), las células que invaden la pared uterina para establecer el flujo sanguíneo materno-fetal. En suero materno recogido alrededor de las 12 semanas de gestación, una baja concentración circulante de ISM2 fue el indicador más sólido de que un embarazo se complicaría más tarde por cualquiera de estas dos afecciones.

Los estudios mecanísticos respaldaron una función de la ISM2 en la biología del trofoblasto extravelloso (EVT). Cuando los investigadores suprimieron la ISM2 en células madre de trofoblasto humano, las células sobrevivieron y proliferaron, pero no lograron diferenciarse en EVT invasivos. En modelos tridimensionales de organoides placentarios que imitan las interacciones uterinas, la deficiencia de ISM2 redujo la expansión celular en la matriz circundante. A la inversa, la expresión ectópica de ISM2 hizo que las células renales humanas fueran más invasivas en cultivo, lo que vinculó aún más la proteína con la capacidad de invasión.

El análisis utilizó muestras del Estudio de Predicción de Resultados del Embarazo (POPS) del Hospital Rosie, perteneciente a la Fundación del Servicio Nacional de Salud de los Hospitales Universitarios de Cambridge, incluido suero recolectado alrededor de la semana 12 de gestación. Los investigadores examinaron las primeras «señales de alerta» en mujeres cuyos embarazos posteriormente se complicaron con preeclampsia o restricción del crecimiento fetal. Se evaluaron más de 200 de estos casos y más de 200 embarazos sin complicaciones, con validación en una cohorte sueca que incluyó más de 100 casos y 200 controles.

El estudio se publicó el 1 de septiembre de 2026 en Nature Medicine y contó con la participación del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Cambridge y del Loke Centre for Trophoblast Research.

"Esto tiene importantes implicaciones para la atención durante el embarazo. Los niveles maternos de isthmin-2 al inicio del embarazo son mucho mejores para predecir complicaciones que las pruebas existentes, por lo que podría permitirnos desarrollar mejores formas de identificar los embarazos con mayor riesgo. También nos ofrece una posible forma de prevenir la aparición de estas afecciones, si logramos encontrar una manera de estimular la producción de ISM2 en la placenta. No solo eso, sino que bloquearlo podría evitar la necesidad de cirugía por complicaciones en las que la placenta se ha implantado en el lugar equivocado, como los embarazos ectópicos y los embarazos en cicatriz de cesárea", afirmó Gordon Smith, director del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Cambridge.

"Todo embarazo conlleva un riesgo de preeclampsia y restricción del crecimiento fetal, y esto es aún más cierto en los países de ingresos bajos y medios. Ahora que sabemos qué es lo que falla, quizá estemos en mejores condiciones de lograr una gran diferencia en los resultados del embarazo, protegiendo la salud y la vida de millones de madres y sus bebés cada año", dijo Steve Charnock-Jones, del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Cambridge.

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