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Desarrollan prueba en el LCR para enfermedades cerebrales poco comunes

Por el equipo editorial de Labmedica en español
Actualizado el 06 Nov 2019
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Imagen: Imágenes representativas de microscopía electrónica de transmisión con coloración negativa para los productos 4R RT-QuIC sembrados con homogenizados cerebrales de individuos con las enfermedades designadas: demencia frontotemporal y parkinsonismo ligado al cromosoma 17; degeneración corticobasal; y parálisis supranuclear progresiva (Fotografía cortesía del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas).
Imagen: Imágenes representativas de microscopía electrónica de transmisión con coloración negativa para los productos 4R RT-QuIC sembrados con homogenizados cerebrales de individuos con las enfermedades designadas: demencia frontotemporal y parkinsonismo ligado al cromosoma 17; degeneración corticobasal; y parálisis supranuclear progresiva (Fotografía cortesía del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas).
Los estudios científicos han relacionado la deposición anormal de tau en el cerebro con al menos 25 enfermedades neurodegenerativas diferentes. Sin embargo, para diagnosticar con exactitud estas enfermedades, es necesario analizar el tejido cerebral a menudo después de la muerte del paciente.

Los científicos desarrollaron una nueva prueba ultrasensible para detectar formas anormales de la proteína tau asociada con los tipos poco comunes de enfermedades neurodegenerativas, llamadas tauopatías. Este avance les da la esperanza de usar líquido cefalorraquídeo, o LCR, una muestra accesible para los pacientes, con el fin de diagnosticar estas y quizás otras enfermedades neurológicas más comunes, como la enfermedad de Alzheimer.

Los científicos de los Institutos Nacionales de Salud (Hamilton, MT, EUA) y sus colegas, utilizaron el mismo concepto de prueba que desarrollaron cuando usaron muestras de tejido cerebral post mortem para detectar los tipos de tau anormales asociados con la enfermedad de Pick, la enfermedad de Alzheimer y la encefalopatía traumática crónica (CTE). Para abordar la necesidad de biomarcadores más significativos de tauopatías, desarrollaron un ensayo ultrasensible de amplificación de semillas de tau (4R RT-QuIC) para los agregados de tau de 4 repeticiones (4R) de la parálisis supranuclear progresiva (PSP), la degeneración corticobasal (CBD) y otras enfermedades con tauopatía 4R. 4R RT-QuIC significa proteína tau de 4 repeticiones amplificada en un proceso de conversión inducido por temblores en tiempo real.

El ensayo detectó semillas en diluciones de 106-109 veces del tejido cerebral de la tauopatía 4R, pero fue de órdenes de magnitud menos sensibles al cerebro con otros tipos de tauopatía, como los casos de enfermedad de Alzheimer. La sensibilidad analítica para las fibrillas sintéticas 4R tau fue de ~ 50fM o 2fg/muestra. Una nueva dimensión de esta prueba de RT-QuIC tau fue la identificación de tres clases de semillas de tau 4R asociadas a la enfermedad; estas clases fueron reveladas por variaciones conformacionales en las fibrillas de tau amplificadas in vitro detectadas por amplitudes de fluorescencia de tioflavina T y espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FTIR).

Se detectaron semillas de Tau en el líquido cefalorraquídeo postmortem (LCR) de todos los casos de PSP y CBD confirmados mediante neuropatología, pero no en los controles. El LCR de los individuos vivos tuvo actividades de siembra más débiles; sin embargo, las respuestas medias de los ensayos para casos diagnosticados clínicamente como PSP y CBD/síndrome corticobasal fueron significativamente más altas que las de los casos control. Los autores concluyeron que 4R RT-QuIC proporciona un método práctico sin células para detectar y subtipificar los agregados patológicos de 4R tau como biomarcadores. El estudio fue publicado el 16 de octubre de 2019 en la revista Acta Neuropathologica.

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