Asocian mutación recurrente en ceguera infantil

 

El coloboma ocular es un defecto del desarrollo en el cierre de la fisura óptica y es una causa frecuente de discapacidad visual congénita, grave. El coloboma puede tener efectos profundos y devastadores, sobre la capacidad visual, representando hasta un 10% de todas las cegueras infantiles. Puede causar una pupila distintiva en forma de ojo de cerradura, ya que normalmente produce la falta de un segmento en el iris. Sin embargo, el coloboma es muy variable y, por lo tanto, probablemente sea causado por una serie de genes. Hasta ahora, se han encontrado pocas causas genéticas que ayudan a explicar la causa del coloboma.

 

El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Joe Rainger, de la Universidad de Edimburgo (Edimburgo, Escocia, Reino Unido), trabajó con 12 familias, estudiando el ADN de los niños con coloboma y de sus padres no afectados. Usando unas técnicas de cribado genético, de última generación, de secuenciación de todo el exoma, los científicos revelaron mutaciones en diez genes, tres de los cuales estaban asociados a la actividad de una molécula: la actina, que es importante para varias funciones vitales de las células, incluida la definición de la forma y de la estructura celular, mediante el mantenimiento del citoesqueleto.

 

Se llevó a cabo la secuenciación dirigida de genes en otras 380 personas con coloboma. Esto mostró que una de las mutaciones - una alteración específica en el gen ACTG1 – se presentaba en varios de los individuos analizados. Los científicos insertaron esta mutación ACTG1 en una línea de ratones utilizando la tecnología de edición de genes CRISPR/tecnología de edición de genes, Cas9, y descubrieron que tenían efectos graves sobre la función de la actina.

 

Se piensa que las mutaciones, recientemente identificadas, afectan la forma en que la actina se une a otras proteínas y la estabilidad de la actina, lo que podría afectar gravemente el desarrollo del ojo en el útero. Los hallazgos aportan conocimiento a nuestra comprensión de la aparición de colobomas, así como de la importancia de la actina para el desarrollo del ojo.

 

El estudio fue publicado el 11 de mayo de 2017 en la revista Human Mutation.