Estudio genético predice progresión de cáncer de estómago

Aunque el cáncer de estómago es tratable si se detecta temprano, el diagnóstico a menudo ocurre en una etapa avanzada, con el resultado de una alta mortalidad. La metaplasia intestinal (MI) es una afección premaligna de la mucosa gástrica asociada con un aumento del riesgo de cáncer gástrico (GC).

 

El cáncer de estómago es el tercer cáncer más mortal en el mundo según las estadísticas, y más de 300 personas en Singapur mueren por esta causa. Se cree que la enfermedad es causada por una infección con Helicobacter pylori, pero es potencialmente tratable si se detecta temprano. Desafortunadamente, más de dos tercios de los pacientes con cáncer de estómago solo son diagnosticados en una etapa avanzada.

 

Un gran equipo de científicos liderado por los de la Universidad Nacional de Singapur (Singapur) realizó un perfil genómico de 138 casos de MI en 48 pacientes libres de cáncer, reclutados a través de un estudio prospectivo de 10 años. El equipo aprovechó la cohorte de casi 3.000 participantes del Programa de Epidemiología del Cáncer Gástrico (GCEP), reclutada con el apoyo de pacientes y doctores para demostrar que un análisis completo de los patrones genéticos de la MI puede predecir su progresión posterior hacia el cáncer de estómago.

 

Los investigadores encontraron que, en comparación con el cáncer gástrico, las MI muestran cargas mutacionales bajas, mutaciones recurrentes en ciertos supresores tumorales (F-Box y Dominios Repetido WD que Contiene 7, [FBXW7]) pero no otros (Proteína Tumoral P53, [TP53], Dominio de Interacción rico en AT Dominio 1A [ARID1A]), amplificación del cromosoma 8q y telómeros acortados. La secuenciación identificó más pacientes con MI con infección activa por H. pylori en comparación con la histopatología (11% a 27%). Varias MI mostraron hipermetilación en los valles de metilación del ADN; sin embargo, las MI generalmente carecen de firmas de hipometilación intragénicas de malignidad avanzada. Los pacientes con MI con telómeros acortados y alteraciones cromosómicas se asociaron con una displasia o cáncer gástrico posterior; por el contrario, los pacientes que mostraron patrones epigenómicos similares a los normales se asociaron con la regresión.

 

Yeoh Khay Guan, MBBS, MMed, FRCP, subdirector ejecutivo, de la NUHS y el decano de la facultad de medicina de la NUS, Yong Loo, e investigador principal del estudio dijeron: “Nuestro estudio es la serie más grande de MI que se estudia en detalle mediante análisis genético. Estos nuevos hallazgos nos ayudan a entender por qué algunas personas tienen un mayor riesgo de progresión a cáncer de estómago e identificar a aquellos que pueden beneficiarse de un seguimiento más cercano para prevenir el cáncer o detectarlo temprano para que se pueda curar”. El estudio fue publicado el 28 de diciembre de 2017, en la revista Cancer Cell.