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Secreción persistente del péptido-C en la diabetes tipo 1 tiene una relación genética

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 10 Sep 2019
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Imagen: El analizador cobas e 411 es un analizador totalmente automatizado que utiliza una tecnología patentada de electroquimioluminiscencia para el análisis de inmunoensayos (Fotografía cortesía de Roche Diagnostics).
Imagen: El analizador cobas e 411 es un analizador totalmente automatizado que utiliza una tecnología patentada de electroquimioluminiscencia para el análisis de inmunoensayos (Fotografía cortesía de Roche Diagnostics).
Los estudios que utilizan ensayos sensibles para el péptido C han demostrado que persiste comúnmente cierto grado de secreción residual de insulina durante más de cinco años después del diagnóstico de diabetes tipo 1. Existe una variación en la persistencia del péptido C, cuyos determinantes están mal entendidos pero que pueden estar determinados genéticamente, por lo menos en parte.

Un estudio reciente de asociación de todo el genoma en personas con diabetes tipo 1, pero diagnosticados principalmente en la infancia, identificó un locus en el cromosoma 1 y múltiples variantes en la región HLA asociadas con los niveles de péptido C ajustados por sexo, edad en el momento del diagnóstico y duración de la diabetes. Un estudio reciente exploró la relación de la secreción detectable de péptido C en la diabetes tipo 1 con las características clínicas y la arquitectura genética de la diabetes.

Un equipo de científicos de la Universidad de Edimburgo (Edimburgo, Reino Unido) reclutó a 6.127 personas, de las que 6.076 tenían un diagnóstico clínico de diabetes tipo 1 o de diabetes autoinmune latente de la edad adulta después de excluir a las personas diagnosticadas con subtipos monogénicos de diabetes (reclutados intencionalmente para la cohorte) o con diabetes por otras causas. La mediana de edad al inicio fue de 21 (rango intercuartil de 12 a 31) años, y la duración media de la diabetes al momento de la inscripción fue de 21 (rango intercuartil de 11 a 31) años.

El equipo obtuvo muestras de suero de los pacientes, sin estar en ayunas, durante la consulta a la clínica en 5.928 de los clínicamente diagnosticados como diabetes tipo 1. La glucosa plasmática medida en estas muestras de sangre fue superior a 5 mmol/L en el 88% de los individuos. Las mediciones del péptido C en estas muestras se realizaron mediante el ensayo de electroquimioluminiscencia de Roche (Roche Diagnostics, Burgess Hill, Reino Unido), con un límite inferior de detección del péptido C de 3 pmol/L. También se midieron los autoanticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD65), la proteína 2 relacionada con la tirosina fosforilasa (IA2) y el transportador de zinc 8 (ZnT8). La cohorte se tipificó con el chip Illumina Human Core Exome 24 1.0 (Illumina, San Diego, EUA).

Los científicos informaron que la prevalencia del péptido C detectable varió del 19% en aquellos con inicio antes de los 15 años y duración mayor de 15 años, a 92% en aquellos con inicio después de los 35 años y duración menor a cinco años. Descubrieron que el 29% de la variación en los niveles de péptido C se explicaba por las asociaciones con el género masculino, la edad tardía al inicio y la corta duración. La heredabilidad de los SNP para la secreción residual de péptido C ajustada por género, edad de inicio y duración se estimó en 26%. La puntuación de riesgo genotípico para la diabetes tipo 1 se asoció inversamente con la secreción detectable de péptido C: los loci asociados más fuertemente fueron las regiones de genes HLA e INS.

Los autores concluyeron que la persistencia de la secreción de péptido C varía ampliamente en las personas con diagnóstico clínico de diabetes tipo 1. La persistencia del péptido C está influenciada por variantes en la región HLA que son diferentes de aquellas que determinan el riesgo de diabetes tipo 1 de inicio precoz. Los loci de riesgo conocidos para la diabetes representan solo una pequeña proporción de los efectos genéticos sobre la persistencia del péptido C. El estudio fue publicado el 23 de agosto de 2019 en la revista BMC Medicine.

Enlace relacionado:
Universidad de Edimburgo
Roche Diagnostics
Illumina


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