Nuevo método de biopsia líquida mejora capacidad de pruebas de sangre para detectar ADN tumoral circulante

Los tumores liberan continuamente ADN de las células moribundas al torrente sanguíneo, que se descompone rápidamente. Esto dificulta que los análisis de sangre existentes detecten cantidades mínimas de ADN tumoral presentes en un momento determinado. Ahora, un equipo de investigadores ha desarrollado un método innovador para amplificar la detección de ADN tumoral en la sangre, un avance que podría mejorar el diagnóstico del cáncer y el seguimiento del tratamiento.

Investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT, Cambridge, MA, EUA) han creado "agentes cebadores", moléculas inyectables que retardan temporalmente la eliminación del ADN tumoral circulante del torrente sanguíneo. Estos agentes cebadores se dirigen a los dos mecanismos principales del cuerpo para eliminar el ADN circulante: ADNasas, enzimas que descomponen el ADN en la sangre, y macrófagos, células inmunitarias que absorben el ADN libre de células durante la filtración de la sangre a través del hígado. Los investigadores desarrollaron dos tipos de agentes cebadores. El primero es un anticuerpo monoclonal que se adhiere al ADN circulante, protegiéndolo de las ADNasas. El segundo tipo es una nanopartícula diseñada para evitar que los macrófagos absorban ADN libre de células, aprovechando la tendencia de las células a ingerir nanopartículas sintéticas. Después de inyectar estos agentes, los niveles de ADN en el torrente sanguíneo aumentan durante una o dos horas antes de normalizarse en aproximadamente 24 horas.

En experimentos con ratones trasplantados con células cancerosas que inducen tumores de pulmón, los investigadores demostraron que estos agentes cebadores podrían aumentar hasta 60 veces la cantidad de ADN tumoral circulante recuperable en una muestra de sangre. Una vez recolectadas, estas muestras de sangre pueden someterse a las mismas pruebas de secuenciación que se utilizan en las muestras de biopsia líquida, identificando el ADN tumoral y secuencias específicas que indican los tipos de tumores y los posibles tratamientos. Los agentes cebadores también son prometedores en la detección temprana del cáncer. En ratones con una baja carga de cáncer, el uso del agente cebador de nanopartículas antes de extraer sangre permitió la detección de ADN tumoral circulante en el 75 % de los ratones, una mejora significativa en comparación con los niveles indetectables sin los agentes cebadores.

“Un tumor siempre está creando nuevo ADN libre circulante, y esa es la señal que intentamos detectar en la extracción de sangre. Sin embargo, las tecnologías de biopsia líquida existentes están limitadas por la cantidad de material que se recoge en el tubo de sangre”, dijo J. Christopher Love, profesor Raymond A. y Helen E. St. Laurent de Ingeniería Química en el MIT. "Donde interviene este trabajo es pensar en cómo inyectar algo de antemano que ayudaría a aumentar o mejorar la cantidad de señal que está disponible para recolectar en la misma pequeña muestra".

"Uno de los mayores obstáculos para las pruebas de biopsia líquida de cáncer ha sido la escasez de ADN tumoral circulante en una muestra de sangre", añadió Viktor Adalsteinsson, director del Centro Gerstner para el Diagnóstico del Cáncer en el Instituto Broad. "Por lo tanto, ha sido alentador ver la magnitud del efecto que hemos podido lograr hasta ahora e imaginar qué impacto podría tener esto para los pacientes".

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