Biomarcadores inmunes predicen muerte precoz en pacientes con VIH que padecen TB

Los médicos que tratan pacientes que luchan tanto contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como la tuberculosis (TB), muchos de los cuales viven en África, se enfrentan a la decisión de cuándo comenzar a tratar aquellos pacientes con medicamentos antirretrovirales (TAR) mientras están en tratamiento con antibióticos para la enfermedad TB activa.

A algunos pacientes les va bien en ambas intervenciones, con el sistema inmunológico bajo control y la TB controlada mientras que otros sufren complicaciones de la tuberculosis, como el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune paradójico (IRIS), un empeoramiento de los síntomas de la tuberculosis a pesar de la respuesta al tratamiento, mientras que otros experimentan fracaso inmunológico y muerte temprana.

Los científicos de la Facultad de Medicina Perelman (Filadelfia, PA, EUA) realizaron un estudio de cohorte prospectivo en 22 clínicas públicas y el principal hospital público en Gaborone, Botswana, en adultos sin tratamiento antiretroviral previo, menores de 21 años, con VIH avanzada (recuentos de células CD4 ≤125 células por microlitro) y tuberculosis pulmonar. Los pacientes fueron clasificados como de sufrir IRIS asociado a la tuberculosis, mortalidad temprana, o supervivencia sin un diagnóstico de la tuberculosis asociada a IRIS (controles), con base en los resultados registrados en los seis meses después del inicio de la TAR.

Se recolectó sangre al inicio del estudio y a la semana cuatro de TRA para la carga viral del VIH (NucliSENS Easy Q VIH-1; BioMérieux, Marcy l'Etoile, Francia), en plasma y para los recuentos de células mononucleares en sangre periférica. El equipo utilizó un panel de 29 citoquinas, quimioquinas, y de perlas magnéticas para el factor de crecimiento, de Luminex (EMD Millipore; Billerica, MA, EUA), con el fin de medir los biomarcadores inmunes.

Los investigadores encontraron que los niveles más bajos de ocho biomarcadores, incluyendo la interleuquina 6 (IL-6), IL-15 y del factor estimulante de colonias granulocitos-macrófagos (GM-CSF), pre-TRA se asociaron de forma independiente con un mayor riesgo de IRIS, mientras que los niveles más altos de la proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) se asociaron de forma independiente con un mayor riesgo de muerte. Sin embargo, los pacientes con IRIS y mortalidad temprana, experimentaron ambos un rápido incremento en la activación inmune y la inflamación después de iniciar el TAR. Cuatro biomarcadores, incluyendo la IL-6, el TNF-alfa y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), se asociaron de forma independiente con un mayor riesgo de TB-IRIS, y cinco biomarcadores se asociaron con un aumento del riesgo de muerte, incluyendo la interleuquina -1 antagonista del receptor (IL-1RA) y el G-CSF.

La magnitud de la recuperación inmunológica temprana, el recuento de células CD4, difería drásticamente entre los dos después de iniciar la TRA, así como subrayar la necesidad de un método personalizado en estos dos grupos. Los que iniciaron TRA y murieron temprano tuvieron un aumento de la inflamación sin que el sistema inmune rebotara lo suficiente como para controlar la TB, mientras que los pacientes IRIS se recuperaron más rápidamente. Gregory P. Bisson, MD, MSCE, autor principal del estudio, dijo: “Las diferencias entre los dos grupos, que no se habían demostrado antes, deben influir en los futuros estudios en esta población vulnerable, dado que las intervenciones que buscan prevenir IRIS podrían inadvertidamente estar aumentando el riesgo de muerte. En esta población, es importante estudiar los tratamientos que pueden reducir la inflamación, mientras que promueven la recuperación inmune funcional”.


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Perelman School of Medicine

BioMérieux

EMD Millipore