Nuevas pruebas en sangre predicen la progresión de la enfermedad de Parkinson

Está bien establecido que la incidencia acumulada de demencia asociada con la enfermedad de Parkinson (EP) se acerca al 80% y que las personas con EP tienen de cinco a seis veces más probabilidades de desarrollar deterioro cognitivo que los controles de la misma edad.

Las causas de la demencia en la EP (PDD, por sus siglas en inglés) son heterogéneas, complejas y no se entienden completamente. El desarrollo de marcadores biológicos que puedan identificar a aquellos con mayor riesgo de deterioro cognitivo temprano mejoraría la comprensión de la progresión de la enfermedad y proporcionaría información valiosa sobre los mecanismos fisiopatológicos subyacentes.

Los científicos de la Universidad de Newcastle (Newcastle Upon Tyne, Reino Unido) y sus asociados, examinaron la asociación de marcadores derivados de la sangre de la senescencia e inflamación celular con la función motora y cognitiva a lo largo del tiempo en una cohorte de pacientes con EP incidente. Los participantes (154 pacientes con EP recién diagnosticada y 99 controles) se sometieron a evaluaciones físicas y cognitivas durante 36 meses de seguimiento.

El equipo analizó si los marcadores de senescencia celular, como la longitud de los telómeros (TL), la expresión de p16 y p21, así como los marcadores inflamatorios en las muestras de sangre tomadas cerca del diagnóstico pueden predecir la progresión cognitiva y motora de la enfermedad en los próximos 36 meses. La media de la TL en los leucocitos y la expresión de marcadores de senescencia p21 y p16 se midieron en dos puntos de tiempo (línea de base y 18 meses).

Los investigadores también seleccionaron cinco marcadores inflamatorios de los datos de referencia existentes, utilizando el inmunoensayo electroquimioluminiscente Meso Scale Discovery (Rockville, MD, EUA), incluido el panel proinflamatorio humano V-PLEX. Para el aislamiento del ADN, se recogieron muestras de sangre utilizando tubos vacutainer con EDTA (BD Diagnostics, Oxford, Reino Unido). Para el aislamiento de ARN, se recogieron muestras de sangre en tubos de ARN sanguíneo PAXgene (PreAnalytiX, Qiagen, Manchester, Reino Unido). Los tubos de recolección se almacenaron a –80°C. La cuantificación de los niveles de expresión de p21 y p16 se realizó mediante análisis RT-qPCR en un sistema de PCR en tiempo real 7900HT (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA).

El equipo informó que su estudio demostró que los pacientes con EP tenían telómeros más cortos al inicio y 18 meses después, en comparación con los controles sanos de la misma edad. Esos pacientes con EP, que habían desarrollado demencia después de tres años, también tenían telómeros significativamente más cortos en comparación con las personas que no tenían demencia en este momento. Los niveles basales de p16 se asociaron con tasas más rápidas de deterioro motor y cognitivo a lo largo de los 36 meses, mientras que una puntuación resumida inflamatoria simple en la puntuación cognitiva basal predijo mejor la puntuación 36 meses después en los pacientes con EP. Una puntuación inflamatoria inicial que consta de cinco citoquinas diferentes dio la mejor predicción para las puntuaciones cognitivas de los casos de EP tres años después, mientras que la expresión génica p16 más baja predijo una progresión más rápida de la enfermedad durante el mismo período en relación con las puntuaciones cognitivas y motoras.

Roger Barker, MBBS, MRCP, PhD, profesor de neurociencia clínica y coautor del estudio, dijo: “Ser capaces de predecir de manera confiable la ruta clínica que un paciente con EP recién diagnosticada seguirá sería de gran ayuda en términos de planificación de su tratamiento ahora y en la forma en que hacemos ensayos de intervenciones para modificar la enfermedad en el futuro. Este estudio proporciona un ejemplo de cómo se podría hacer esto usando una muestra de sangre simple”. El estudio fue publicado el 13 de enero de 2020 en la revista Journal of Parkinson's Disease.

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Universidad de Newcastle
Meso Scale Discovery
BD Diagnostics
Qiagen
Applied Biosystems