Asocian locus genético a la neuropatía diabética periférica en la diabetes tipo II

Los resultados de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) identificaron un locus genético relacionado con el desarrollo de neuropatía periférica diabética (NDP) en individuos que padecen diabetes tipo II.

La NDP, una complicación grave de la diabetes, causa dolor o entumecimiento en las piernas y un mayor riesgo de úlceras en los pies. Si bien se ha postulado que hay factores genéticos involucrados en la etiología de la NDP, su identidad sigue desconocida en su mayoría.

Para aumentar la comprensión de este vínculo genético, los investigadores de la facultad de medicina de Harvard (Boston, MA, EUA) realizaron una búsqueda sistemática de variantes genéticas que influyen sobre el riesgo de NDP utilizando dos cohortes bien caracterizadas. Por lo tanto, se realizó una prueba GWAS de 6,8 millones de SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) entre los participantes del ensayo clínico ACCORD (Acción para Controlar el Riesgo Cardiovascular en la Diabetes). Se incluyeron 4.384 casos con diabetes tipo II (DTII) y NDP prevalente o incidente y 784 controles con DTII y sin evidencia de NDP al inicio del estudio o durante el seguimiento. Se buscó la replicación de los loci significativos entre los sujetos con DTII (791 casos positivos para NDP y 158 controles negativos para NDP) del estudio BARI 2D (Investigación de Revascularización de Angioplastia de Derivación en la Diabetes tipo 2).

Los resultados revelaron una región en el cromosoma 2q24 que mostró una influencia fuerte en el riesgo de desarrollar NDP en la diabetes tipo II. Si bien los mecanismos precisos aún no se han dilucidado, hubo indicaciones de que las variantes genéticas en esta región pueden afectar un canal de sodio, que regula la transmisión de señales sensoriales en los nervios periféricos.

“Las personas que portaban la variante menos frecuente en ese locus estaban protegidas de la neuropatía y las que portaban la variante más común en el mismo locus estaban predispuestas a esta complicación”, dijo el autor principal, el Dr. Allesandro Doria, profesor de medicina de la facultad de medicina de Harvard. “Encontramos que las personas con el alelo protector tienen mayores cantidades de este canal de sodio. Esto sugiere que se podría usar el canal de sodio en los nervios periféricos para proteger a las personas de la neuropatía, desarrollando un medicamento que active este canal”.

Los resultados del DPN GWAS se publicaron en la edición en línea de la revista Diabetes del 24 de mayo de 2019.

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Facultad de Medicina de Harvard