Proteínas séricas glicosiladas son biomarcadores de la gravedad de la fibrosis hepática

El ensayo GlycoTyper, recientemente desarrollado, se usó para medir los cambios en los glicanos ligados a N en los subtipos de IgG en la sangre, que pueden servir como marcadores sustitutos de la enfermedad hepática y pueden reemplazar el método estándar de oro, la biopsia hepática.

La determinación de la fibrosis hepática es fundamental para determinar la gravedad de la enfermedad hepática y se ha asociado con el pronóstico. En este sentido, investigadores de Glycopath Inc., (Charleston, SC, EUA) y colegas de la Universidad Médica de Carolina del Sur (Charleston, SC, EUA) desarrollaron la plataforma GlycoFibroTyper para abordar directamente la necesidad de un método de mayor rendimiento para el análisis de glicanos específicos de proteínas, a partir de muestras biológicas. Esta tecnología de perfilado de glicanos captura glicoproteínas de diagnóstico de la sangre usando anticuerpos. Estas proteínas capturadas luego se someten a un análisis directo de glicanos utilizando espectrometría de masas de desorción/ionización láser asistida por matriz (MALDI). Este método requiere solo unos pocos microlitros de suero y utiliza un protocolo de procesamiento simplificado que no requiere purificación o modificación de azúcar antes del análisis.

Dado que se informaron alteraciones en los glicanos ligados a N para IgG de grandes poblaciones de pacientes con fibrosis y cirrosis, los investigadores utilizaron la plataforma GlycoFibroTyper para examinar la glicosilación de IgG total, así como IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4, que no habían sido examinados antes, en una cohorte de pacientes con fibrosis hepática confirmada por biopsia. Los pacientes se clasificaron como sin evidencia de fibrosis (41 pacientes sin enfermedad hepática o fibrosis en etapa cero), fibrosis en etapa temprana (28 pacientes) o fibrosis en etapa tardía (46 pacientes).

Los resultados revelaron varias alteraciones importantes en la glicosilación que clasificaron a los pacientes como sin fibrosis (sensibilidad del 92 % y especificidad del 90 %), fibrosis temprana (sensibilidad del 84 % con especificidad del 90 %) o fibrosis significativa (sensibilidad del 94 % con especificidad del 90 %). 

"La fibrosis es, en esencia, solo una cicatrización", dijo el autor principal, el Dr. Anand Mehta, profesor de biomarcadores proteómicos en la Universidad Médica de Carolina del Sur. “Así como su piel puede cicatrizar al rasguñarse, su hígado puede cicatrizar por una lesión. Hoy puede tener un poco de tejido cicatricial, pero dentro de tres años, puede tener una fibrosis muy mala. Si se identifica que tiene fibrosis o cirrosis (una forma extrema de fibrosis) significativas, su riesgo de desarrollar cáncer de hígado es muy alto. Está entre el 2 % al 7 % por año. Hay otras pruebas de sangre que las personas han desarrollado, pero generalmente no funcionan muy bien: detectan solo alrededor del 30 % al 50 % de las personas con fibrosis avanzada. Podríamos clasificar a los pacientes con una precisión de entre el 85 % y el 95 % para que se ubiquen dentro de esos tres grupos”.

El estudio sobre fibrosis hepática se publicó en la edición en línea del 7 de febrero de 2022 de la revista Frontiers in Immunology.

Enlaces relacionados:
Glycopath Inc.
Universidad Médica de Carolina del Sur

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