Análisis de sangre predice riesgo de enfermedad de Alzheimer antes de cambios en imágenes y síntomas

La enfermedad de Alzheimer suele progresar silenciosamente durante años, lo que dificulta la estratificación de riesgos oportuna en la práctica clínica habitual. Los métodos actuales para detectar patologías pueden incluir punción lumbar o tomografía por emisión de positrones (PET), procedimientos más invasivos y costosos que los análisis de sangre.

Los médicos también necesitan herramientas que permitan anticipar los cambios cerebrales antes de que aparezcan anomalías en las exploraciones PET, para así facilitar un seguimiento más temprano. Nuevos hallazgos demuestran que una prueba de pTau217 en plasma puede predecir la acumulación futura de amiloide y el deterioro cognitivo en adultos mayores cognitivamente sanos.

Investigadores del Mass General Brigham evaluaron la medición en sangre de la proteína tau fosforilada 217 (pTau217) en plasma, un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer, como indicador de cambios neuropatológicos y cognitivos posteriores.

El estudio, publicado en Nature Communications el 14 de abril, examinó si las concentraciones basales y los cambios longitudinales de pTau217 predecían la evolución posterior de la deposición de amiloide, la patología tau y el rendimiento cognitivo. Los hallazgos sugieren una vía práctica para una predicción más sencilla y temprana de la progresión de la enfermedad mediante un único analito plasmático.

El biomarcador refleja la biología de la proteína tau relacionada con el Alzheimer, donde la acumulación de tau representa la acumulación anormal de proteínas tau mal plegadas dentro de las neuronas cerebrales. En este estudio, niveles plasmáticos más altos de pTau217 se asociaron con una acumulación más rápida de la patología del Alzheimer, incluso cuando las exploraciones cerebrales iniciales parecían normales.

Los aumentos en pTau217 frecuentemente precedieron a la evidencia de positividad amiloide en la PET, mientras que niveles basales bajos de pTau217 identificaron a individuos con muy baja probabilidad de acumular una cantidad significativa de beta-amiloide durante años de observación.

Este estudio de cohorte prospectivo siguió a 317 adultos cognitivamente sanos, de entre 50 y 90 años, participantes del Estudio del Cerebro Envejecido de Harvard (HABS, por sus siglas en inglés) durante un promedio de ocho años. Los participantes se sometieron a análisis de sangre periódicos para medir la pTau217, imágenes PET repetidas de amiloide y tau, y evaluaciones cognitivas a largo plazo. Los análisis determinaron si el estado basal y los cambios intraindividuales en la pTau217 predecían la acumulación futura de amiloide, la progresión de tau y el deterioro cognitivo.

Según los investigadores, los resultados indican que los biomarcadores sanguíneos podrían permitir una predicción más temprana de la enfermedad y una estratificación del riesgo antes de que aparezcan anomalías evidentes en la PET.

Destacaron su potencial como método de cribado escalable para ensayos de prevención e indicaron la posibilidad de que las pruebas de biomarcadores en sangre se integren en la atención médica rutinaria y ofrezcan una alternativa más asequible a las imágenes PET de amiloide.

"Antes pensábamos que la detección mediante PET era el primer indicio de la progresión de la enfermedad de Alzheimer, ya que revelaba la acumulación de amiloide en el cerebro entre 10 y 20 años antes de que aparecieran los síntomas". afirmó el Dr. Hyun-Sik Yang, neurólogo del Instituto de Neurociencia Mass General Brigham y miembro asociado del Instituto Broad del MIT y Harvard.

"Pero ahora vemos que la pTau217 se puede detectar años antes, mucho antes de que aparezcan anomalías claras en las exploraciones PET de amiloide", dijo el Dr. Yang.

"Dado que este campo está evolucionando rápidamente, nos entusiasma ver cómo los descubrimientos en el ámbito de la investigación se traducen con celeridad a la aplicación clínica", declaró el Dr. Jasmeer Chhatwal, neurólogo del Instituto de Neurociencia Mass General Brigham y coautor principal del estudio.

"Al anticipar quiénes desarrollarán amiloide en el futuro, estamos intentando adelantarnos a los acontecimientos para permitir una predicción más temprana de la enfermedad de Alzheimer", dijo el Dr. Chhatwal.

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