Marco describe estrategia de pruebas genómicas para una dosificación más segura de medicamentos en África

La variación en la respuesta a los fármacos sigue siendo un obstáculo importante para una terapia segura y eficaz, especialmente en poblaciones genéticamente diversas. Muchas recomendaciones de dosificación para medicamentos esenciales se derivan de cohortes europeas, lo que crea riesgos de toxicidad o fracaso terapéutico en otros lugares. Los clínicos de África se enfrentan a esta brecha en el contexto del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la malaria, la oncología, el trasplante y el tratamiento del dolor. Ahora, los investigadores esbozan un marco para integrar las pruebas farmacogenómicas en la política de medicamentos y en la toma de decisiones clínicas en todo el continente.

La Universidad de Witwatersrand (Wits; Johannesburgo, Sudáfrica), a través del Target Policy Profile Framework to Leverage African Genomic Heterogeneity (TALAGH), lideró la elaboración del informe de políticas “Integración de las pruebas genómicas en las políticas farmacéuticas africanas” para orientar a reguladores, organismos de adquisición, fabricantes y clínicos. La iniciativa se centra en la farmacogenómica, el estudio de cómo la variación genética heredada influye en la respuesta a los medicamentos, e indica que más del 10% de los medicamentos esenciales podrían requerir orientación farmacogenómica. El informe destaca implicaciones para el etiquetado de productos, las guías clínicas, la farmacovigilancia, la formación de la fuerza laboral y los sistemas de datos seguros.

Entre los ejemplos citados en el informe figuran efavirenz (EFV), un medicamento antirretroviral para el que las variantes de CYP2B6 comunes en las poblaciones africanas pueden aumentar la sobreexposición y el riesgo neuropsiquiátrico; tamoxifeno, utilizado en el tratamiento del cáncer de mama, cuya eficacia puede verse reducida por diferencias relacionadas con CYP2D6 en el metabolismo; y primaquina, utilizado en el tratamiento de la malaria, que puede desencadenar anemia hemolítica en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).

En el trasplante, los protocolos de dosificación desarrollados en gran medida a partir de cohortes europeas pueden infradosificar a algunos pacientes de ascendencia africana, con posibles consecuencias para la supervivencia del injerto. En conjunto, estos ejemplos sitúan la farmacogenómica (PGx) como una cuestión de política de medicamentos y de seguridad del paciente, en lugar de un tema de investigación de nicho.

La traducción de la evidencia a la política ya se ilustra con efavirenz (EFV). Se observaron efectos adversos asociados a la dosis estándar de 600 mg/día en pacientes de varios países africanos, lo que contribuyó a un cambio nacional en Botsuana hacia dolutegravir y a una recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de reducir la dosis de EFV a 400 mg/día.

A pesar de este progreso, la notificación de reacciones adversas a medicamentos desde el continente sigue siendo limitada: solo el 1% de las presentaciones a VigiBase proceden de países africanos, aunque los africanos representan hasta el 50% de las reacciones adversas globales asociadas a EFV. Posteriormente, TALAGH convocó a organismos reguladores de más de 10 países, a la Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios de Sudáfrica (SAHPRA) y a otras partes interesadas para compartir evidencia farmacogenómica.

El informe de políticas recomienda un etiquetado informado por PGx mediante grupos de trabajo de expertos dentro de los organismos reguladores, junto con el fortalecimiento de capacidades mediante educación, investigación que aborde variantes enriquecidas en África y variantes específicas de África, y el desarrollo de infraestructura segura para datos genómicos. Asimismo, propone la creación de un grupo de trabajo técnico independiente de ámbito panafricano, a través del Consorcio para la Farmacogenómica Clínica en África, para orientar la implementación prioritaria.

Los autores señalan oportunidades de colaboración con la Agencia Africana de Medicamentos y sugieren que los fabricantes locales de genéricos podrían adaptar sus formulaciones a la evidencia farmacogenómica y a las necesidades clínicas del continente africano.

“El trabajo de TALAGH afirma que la farmacogenómica es una cuestión de política de medicamentos, con implicaciones para la regulación, la adquisición, la fabricación, la atención clínica y la defensa de los pacientes”, dijo el profesor distinguido Collen Masimirembwa, investigador principal y científico sénior del Instituto Sydney Brenner de Biociencia Molecular (SBIMB).

“Mi sueño es que nuestro trabajo se convierta en el comienzo de algo más grande: un consorcio continental de farmacogenómica que pueda llevar los datos africanos desde el laboratorio hasta el paciente. Reguladores, científicos de laboratorio, clínicos, farmacéuticos, redes de pruebas vinculadas a Africa CDC, defensores de los pacientes y expertos sociales, éticos y legales trabajarían juntos para decidir qué medicamentos necesitan nuevas orientaciones, qué pruebas son prácticas, qué formulaciones se necesitan y cómo se puede proteger a los pacientes de daños evitables”, dijo Masimirembwa.

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