Adaptación rápida de Aspergillus plantea dilema en médicos

El hongo Aspergillus fumigatus causa una variedad de enfermedades en los seres humanos, algunas de las cuales, caracterizadas por la persistencia del hongo, logra esa persistencia adaptándose al ambiente pulmonar humano a través de cambios fisiológicos y genómicos.

Los cambios fisiológicos se basan en la gran versatilidad bioquímica del hongo y los cambios genómicos se basan en la capacidad el hongo de generar diversidad genética a través de mutaciones espontáneas o recombinación y la selección subsiguiente de los genotipos que se adaptan mejor al nuevo ambiente.

Científicos del Centro Médico de la Universidad Radboud (Nijmegen, Holanda) y sus colegas, sugieren que cualquier cambio puede estimular al hongo para que se adapte. Esto se aplica, y de la misma manera, al comienzo y un tratamiento nuevo, sustituyendo una medicación antimicótica por otra o deteniendo por completo el tratamiento. Conocer que todos los cambios ambientales pueden estimular adaptación en el hongo les plantea un problema a los médicos. Tratar el hongo con medicación puede conducir a resistencia el medicamento, pero no tratar el hongo o descontinuar el tratamiento inicial le facilita al hongo colonizar el pulmón. Cualquiera de estas opciones puede dificultar la erradicación del hongo del paciente.

El equipo investigó las estrategias de adaptación de A. fumigatus, con relación a la resistencia a los azoles y las implicaciones clínicas resultantes para el manejo las enfermedades causadas por Aspergillus spp. El énfasis del estudio fue determinar los factores que afectan principalmente a los pacientes pulmonares que son portadores de largo plazo del hongo, Aspergillus, como los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o fibrosis quística. Los factores de estrés como la exposición al triazol, causan mutaciones que le confiere resistencia. El proceso de reproducción que es sexual, parasexual o asexual, es probablemente crucial para el potencial adaptativo de Aspergillus spp. Puesto que cualquier cambio en el ambiente puede provocar adaptación, cambiar entre los triazoles en los pacientes con aspergilosis pulmonar crónica podría dar como resultado de un fenotipo pan-resistente a los triazoles, de alto nivel, a través de la acumulación de mutaciones de resistencia. Estos resultados piden una modificación de las directrices de tratamiento actuales.

Se espera que ocurra una adaptación similar en respuesta a otros factores de estrés, como los péptidos antimicrobianos endógenos; con el tiempo, el hongo se adaptará cada vez más al ambiente pulmonar, limitando por ello, la probabilidad de erradicación. Las hipótesis del grupo desafían las estrategias actuales de manejo y los estudios futuros deberían investigar la dinámica genómica durante la infección para entender los factores claves que facilitan la adaptación de Aspergillus spp. El estudio fue publicado el 13 de septiembre de 2016, en la revista The Lancet Infectious Diseases.

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Radboud University Medical Center