Firmas inmunológicas en sangre ayudan a estimar el riesgo de cáncer en el síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch es una afección hereditaria que aumenta el riesgo de cáncer colorrectal y de endometrio, y que a menudo provoca una aparición temprana de la enfermedad. Los médicos necesitan mejores métodos para clasificar a los portadores asintomáticos según su riesgo individual, lo que facilita la vigilancia.

Los indicadores inmunológicos que detectan el reconocimiento temprano de tumores podrían solucionar esta deficiencia. Un nuevo estudio demuestra que los perfiles de receptores de células T en sangre pueden ayudar a diferenciar el riesgo entre las personas con síndrome de Lynch.

En el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (Houston, TX, EE. UU.), los investigadores identificaron un biomarcador sanguíneo derivado de los patrones de receptores de células T (TCR) circulantes en células mononucleares de sangre periférica (PBMC, por sus siglas en inglés).

El enfoque se centra en neoantígenos específicos de tumor generados por mutaciones de microsatélites que surgen en cánceres con deficiencia en la reparación de desajustes. Las células T que reconocen estos neoantígenos se expanden y dejan firmas de TCR medibles en sangre, lo que permite una evaluación no invasiva de la actividad inmunitaria asociada al cáncer.

Los investigadores secuenciaron TCR en muestras de PBMC de 277 individuos: 102 personas con síndrome de Lynch y antecedentes de cáncer (supervivientes), 130 portadores sin antecedentes de cáncer (previvientes) y 45 controles sin síndrome de Lynch ni cáncer.

Se realizó secuenciación de TCR en tejidos colorrectales emparejados en tres cánceres y 11 lesiones precancerosas para relacionar las firmas circulantes con las respuestas inmunitarias a nivel tisular. Estos conjuntos de datos se utilizaron para caracterizar patrones de detección inmunitaria asociados al síndrome de Lynch.

En tumores de colon y lesiones precancerosas, determinadas células T se expandieron frente a neoantígenos tumorales, y hasta el 41 % de los TCR expandidos en estos tejidos también se detectaron en portadores del síndrome de Lynch, pero no en los controles. A partir de estas características, el equipo desarrolló un modelo de clasificación que distinguía a los portadores del síndrome de Lynch de los controles basándose únicamente en patrones de TCR en sangre.

El modelo identificó a los portadores independientemente de sus antecedentes de cáncer, incluidos los previvientes sin enfermedad, lo que indica que los TCR asociados al cáncer en circulación proporcionan firmas inmunitarias vinculadas a un riesgo elevado.

Los hallazgos se publicaron en Nature Communications el 3 de abril de 2026. Los autores señalan que se necesita una validación adicional y que el biomarcador podría ofrecer una opción no invasiva para la detección temprana, la evaluación de riesgos y la vigilancia personalizada en el síndrome de Lynch.

“Ofrecer una posible prueba de sangre no invasiva para monitorizar el riesgo de cáncer y la actividad inmunitaria en pacientes con síndrome de Lynch representa un gran avance para esta población de pacientes. Estos datos son valiosos para comprender las respuestas inmunitarias y pueden ayudar a personalizar la forma en que monitorizamos y orientamos las estrategias de prevención”, afirmó Eduardo Vilar-Sánchez, MD, Ph.D., presidente interino de Prevención Clínica del Cáncer en el Centro Oncológico MD Anderson.

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El Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas

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