Nueva prueba en suero sanguíneo permite diagnóstico más rápido de enfermedades neurodegenerativas

Las sinucleinopatías, una clase de enfermedades neurodegenerativas, son causadas por la acumulación inusual de α-sinucleína, una proteína que se encuentra comúnmente en el cerebro y las neuronas. La α-sinucleína mal plegada provoca la formación de "semillas", que atraen más de la misma proteína para crear grupos más grandes. Aunque estas semillas de α-sinucleína se han descubierto en diversos tejidos y sangre de pacientes con sinucleinopatías, su utilidad como biomarcador sigue siendo incierta. Ahora, los científicos han desarrollado una nueva prueba capaz de identificar eficazmente las semillas de α-sinucleína en el suero de un paciente.

La prueba, denominada conversión inducida por temblores en tiempo real basada en inmunoprecipitación (IP/RT-QuIC), fue desarrollada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo (Tokio, Japón). En este proceso, las semillas de α-sinucleína del suero del paciente se aíslan primero mediante inmunoprecipitación (un método que utiliza un anticuerpo que se une exclusivamente a la proteína objetivo para la separación de proteínas) y luego se amplifican rápidamente mediante conversión inducida por temblores en tiempo real (que implica agitación vigorosa para la amplificación). Esta técnica es muy precisa y puede identificar concentraciones séricas de semillas de α-sinucleína tan pequeñas como 1000 pg/ml. Este desarrollo es importante porque la mayoría de los métodos de diagnóstico actuales necesitan líquido cefalorraquídeo para la detección de sinucleína.

El equipo de investigación demostró que IP/RT-QuIC podía identificar con éxito semillas de α-sinucleína en pacientes con enfermedades neurodegenerativas, así como diferenciarlas de personas sin estas enfermedades. Luego analizaron las propiedades estructurales de las semillas amplificadas mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM). Descubrieron que la estructura de las semillas de sinucleína variaba según el tipo de sinucleinopatía. Las semillas asociadas con la enfermedad de Parkinson y los cuerpos de Lewy mostraban filamentos emparejados, mientras que las relacionadas con AMS tenían dos estructuras únicas: filamentos retorcidos y rectos. Esto confirmó que IP/RT-QuIC junto con TEM podía distinguir las sinucleinopatías en función de la estructura de las semillas específicas de la enfermedad.

Además, los investigadores descubrieron que cuando las semillas amplificadas se transdujeron en la línea celular HEK293T que expresa de manera estable la α-sinucleína humana fusionada con GFP con mutación p.A53T en un entorno de laboratorio (in vitro) y se inyectaron en cerebros de ratones (in vivo), las semillas conservaron su capacidad para formar agregados y estructuras de semillas específicas de la enfermedad. Estos agregados exhibieron diferentes morfologías según el tipo de enfermedad. Esto sugiere que IP/RT-QuIC puede diagnosticar sinucleinopatías específicas al discernir las diferencias estructurales entre las semillas de α-sinucleína y sus agregados. Este método tiene el potencial de proporcionar un diagnóstico rápido y eficaz para los pacientes.

“En la actualidad es necesaria la consulta de un neurólogo para diagnosticar las sinucleinopatías. Sin embargo, usando IP/RTQuIC, un internista general puede hacer el diagnóstico”, dijo el profesor Nobutaka Hattori de la Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo/Centro RIKEN para la Ciencia del Cerebro. “Por lo tanto, más pacientes con sinucleinopatías pueden ser diagnosticados con precisión y podrían recibir el tratamiento adecuado en una etapa más temprana”.

“Nuestra nueva prueba IP/RT-QuIC puede tener muchas aplicaciones futuras como biomarcador para el diagnóstico preciso y el seguimiento del tratamiento de enfermedades neurodegenerativas en ensayos clínicos. Este método de diagnóstico simple permitirá establecer opciones de terapia personalizadas para las sinucleinopatías”, concluyeron los investigadores.

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