Asocian glioma familiar con mutación en gen POT1

En concreto, esta proteína funciona como un miembro de un complejo multiproteico que se une a las repeticiones TTAGGG de los telómeros, regulando la longitud de los telómeros y protegiendo los extremos de los cromosomas de la recombinación ilegítima, la inestabilidad cromosómica catastrófica y la segregación cromosómica anormal.

Un reciente documento describe un estudio que se llevó a cabo bajo los auspicios del Consorcio Gliogene (Houston, TX, EUA, http://gliogene.org), un grupo de colaboración de investigadores de tumores cerebrales familiares provenientes de Estados Unidos, el Reino Unido, Suecia , Dinamarca e Israel. Entre 2007 y 2011 El Consorcio Gliogene reclutó 435 familias en las que se produjo el glioma en varios miembros de la familia. En general, se ha calculado que aproximadamente el 5% de los tumores cerebrales son familiares.

La secuenciación de todo el exoma (que determina la secuencia de ADN de los exones, o regiones codificantes de proteínas, de decenas de miles de genes simultáneamente) se realizó en muestras tomadas de 90 individuos con glioma de este grupo.

Los resultados identificaron dos familias que presentaban mutaciones en POT1 que fueron compartidas por las dos personas afectadas en cada familia. La validación en una cohorte independiente de 264 individuos de 246 familias identificó una mutación adicional en POT1. En una familia, seis miembros portaban una mutación en POT1 que raramente se encuentra en la población normal, y entre ellos tres desarrollaron glioma. En otra familia, seis individuos portaban una mutación diferente del gen POT1 y dos desarrollaron glioma.

A nivel molecular se predijo que las mutaciones POT1 impactan sobre el ADN y la unión de TPP1. TPP1 normalmente interactúa con POT1 y regula su función. Cuando los telómeros se van a alargar, TPP1 es un factor central en el reclutamiento de la telomerasa a los telómeros.

“He estado investigando el glioma familiar durante casi 30 años, y este estudio es realmente la primera vez en que hemos tenido un éxito cuando se trata de identificar un gen que está potencialmente asociado con predisposición a la enfermedad”, dijo la autora principal, la Dra. Melissa Bondy, profesora de medicina de la Facultad de Medicina Baylor (Houston, TX, EUA) e investigadora principal del Consorcio Gliogene.

“En general se piensa entre la comunidad clínica que no existe una asociación entre la historia familiar y el desarrollo de glioma. Porque sabemos muy poco acerca de los factores genéticos que contribuyen, cuando los casos se presentan en dos o más miembros de la familia, se ve como una coincidencia” dijo la Dra. Bondy. “Al entender más sobre la relación genética, esperamos que algún día podamos mejorar los tratamientos y estrategias de prevención para las personas con antecedentes familiares de glioma”.

El estudio será publicado en la edición en línea de enero de 2015 de la revista Journal of the [US] National Cancer Institute”.

Enlaces relacionados:

Gliogene Consortium

Baylor College of Medicine