El bloqueo de una enzima clave en la célula humana podría evitar que el COVID-19 se multiplique

Un equipo de investigadores del Instituto de Ciencias Biomoleculares de la FIU (Universidad Internacional de Florida) (Miami, FL, EUA), la Rama Médica de la Universidad de Texas {(UTMB) Galveston, TX, EUA} y el Instituto Nacional del Cáncer {(NCI) Bethesda, MA, EUA} buscan la manera de bloquear una enzima clave en la célula humana que los coronavirus necesitan para prosperar con el fin de detener la propagación del COVID-19 . Los investigadores buscan posibles pistas de tratamiento con la esperanza de que al menos uno de ellos reduzca la propagación del virus en los individuos infectados.

En marzo de este año, los investigadores de la UTMB descubrieron que los coronavirus dependen de la enzima Topoisomerasa III-ß (TOP3B) como factor del huésped. Normalmente, las topoisomerasas ayudan en la replicación del ADN dentro de las células humanas. Pero cuando ciertos virus, incluidos el dengue, el zika y el COVID-19, se adhieren a la TOP3B, usan la enzima para fabricar nuevas copias del virus, convirtiendo las células infectadas en fábricas de virus. El equipo de investigadores ahora hace un esfuerzo conjunto para comenzar a detectar un medicamento que pueda bloquear la enzima y evitar que el COVID-19 se multiplique en grandes cantidades en el cuerpo de una persona. Los investigadores comenzaron con medicamentos ya aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos, ya que el objetivo es encontrar un tratamiento que se pueda probar rápidamente en los pacientes. Los investigadores creen que los medicamentos antivirales podrían administrarse en conjunto con un inhibidor de TOP3B para dar un doble golpe al virus y mejorar las posibilidades de recuperación para aquellos que están gravemente enfermos.

Sin embargo, con miles de medicamentos aprobados por la FDA, saber por dónde comenzar es un verdadero desafío. Utilizando la inteligencia artificial y modelos moleculares, los investigadores pudieron identificar rápidamente a los principales candidatos a medicamentos que podrían servir como inhibidores de TOP3B. Después de probar esos medicamentos contra una versión purificada de TOP3B y topoisomerasas relacionadas, los investigadores ahora los ensayan contra cultivos de células vivas y virus, incluido el COVID-19.

“Es una historia muy simple”, dijo el Dr. Mariano García-Blanco de la UTMB. “Queremos inhibir esta enzima. Eso es. Si podemos hacer eso y combinarlo con otro tratamiento antiviral, podría aumentar las posibilidades de ayudar a las personas que están muy enfermas”.

“Nuestros investigadores se centran en soluciones reales y tangibles para los mayores desafíos de nuestro tiempo”, dijo Mike Heithaus, decano de la Facultad de Artes, Ciencias y Educación de la FIU. “Este esfuerzo, si tiene éxito, tiene un potencial más allá de la pandemia actual. Podría proporcionar un nuevo enfoque para tratar otros virus e incluso los emergentes”.

Enlace relacionado:
Instituto de Ciencias Biomoleculares de la FIU
Rama Médica de la Universidad de Texas
Instituto Nacional del Cáncer