Identifican factores genéticos responsables del Alzheimer

Se han identificado varios genes son responsables de la enfermedad de Alzheimer (EA), incluidos los que conducen a cambios funcionales y estructurales en el cerebro y a los niveles elevados de proteínas de la EA en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

 

Un estudio nuevo se centró en los grupos individuales a través de especificidades en el espectro cognitivo: funcionamiento cognitivo normal o controles, deterioro cognitivo leve (DCL) y casos de EA. A diferencia del diseño de estudio típico, que combina a todas esas personas en un solo grupo o se enfoca solo en personas cognitivamente sanas, un nuevo estudio identificó varias asociaciones genéticas nuevas dentro de múltiples subgrupos.

 

Un equipo de científicos liderado por los de la facultad de medicina de la universidad de Boston (Boston, MA, EUA; www.bmc.org) realizó estudios de asociación del genoma para los endofenotipos relacionados con la EA, incluido el volumen del hipocampo, las puntuaciones de memoria lógica y el LCR. Probaron la asociación entre las medidas de resonancia magnética cerebral relacionadas con la EA, las puntuaciones para las pruebas de memoria lógica y los niveles de LCR de dos proteínas de la EA, el amiloide-beta (Aß42) y tau, con varios millones de marcadores genéticos llamados polimorfismos de nucleótido único (SNP) en todo el genoma en una muestra de 1.189 participantes del estudio Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI). Luego examinaron la significancia biológica de los SNP asociados que se encontraban en la parte superior de la lista y los genes usando varios conjuntos de datos que contenían información sobre la expresión genética en las partes del cerebro más afectadas por la EA.

 

Los científicos encontraron que dos de los genes significativos identificados en el grupo de funcionamiento cognitivo normal, Serina/Arginina Repetitiva Matrix 4 (SRRM4) y proteína de Microtúbulos Asociados con el Andamio 1 (MTUS1), participan en la señalización neuronal, el desarrollo y la pérdida. Otro gen identificado en este grupo, el Receptor Ionotrópico de Glutamato, Subunidad Tipo 2DA de NMDA (GRIN2B), codifica una subunidad de un receptor que tiene funciones en la capacidad de recuperación de las neuronas y la memoria. Encontraron patrones de expresión consistentes de C14orf40 y MTUS1 en los portadores con alelos de riesgo de SNP de expresión y en los cerebros de pacientes con EA, en comparación con los no portadores y en los cerebros de los controles.

 

Lindsay A. Farrer, PhD, Profesora Distinguida de Genética e investigadora principal del estudio, dijo: “Nuestros hallazgos proporcionan información importante sobre los mecanismos biológicos que conducen a la enfermedad de Alzheimer, especialmente en etapas de la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas. Los nuevos genes que identificamos pueden ser objetivos potenciales para desarrollar nuevos tratamientos que puedan retrasar o incluso prevenir el inicio de los síntomas de esta enfermedad insidiosa”. El estudio fue publicado el 20 de diciembre de 2017 en la revista Alzheimer's & Dementia.