Estudio confirma el esófago de Barrett como precursor del cáncer esofágico

El adenocarcinoma esofágico está en aumento en los países occidentales y a menudo se detecta en etapas avanzadas, lo que limita las opciones terapéuticas. Los clínicos sospechan que muchos casos se originan en el esófago de Barrett, pero la lesión precursora con frecuencia no está presente en el momento del diagnóstico, lo que complica las estrategias de cribado.

La confirmación clara de la vía de inicio permitiría refinar a quién evaluar y cómo monitorizar la progresión. Nuevos hallazgos aportan ahora evidencia sólida de que el esófago de Barrett es la lesión inicial del adenocarcinoma esofágico e identifican marcadores moleculares que podrían respaldar una detección más temprana.

Investigadores del Li Ka Shing Early Cancer Institute de la Universidad de Cambridge lideraron un análisis epidemiológico-genómico integrado para estudiar la trayectoria desde el esófago de Barrett hasta el adenocarcinoma esofágico (ACE). El enfoque combinó la secuenciación del genoma completo (WGS) y la secuenciación del exoma completo (WES) con datos clínicos y quirúrgicos. El estudio aborda la posibilidad de que el ACE pueda surgir independientemente del esófago de Barrett, una incógnita clave que ha dificultado la detección precoz.

Los investigadores analizaron datos epidemiológicos y clínicos de 3100 pacientes con ACE que se sometieron a resección tumoral o de tejido enfermo, reclutados en 25 centros del Reino Unido. El perfil genómico incluyó WGS en 710 pacientes para evaluar variantes en toda la secuencia de ADN, y WES de múltiples muestras en 87 pacientes para evaluar la evolución tumoral y la heterogeneidad intratumoral. El equipo estableció previamente que paisajes moleculares distintos entre cánceres con y sin esófago de Barrett visible respaldarían vías de inicio alternativas.

Solo el 35 % de los participantes tenía un diagnóstico previo de esófago de Barrett; sin embargo, los cánceres de pacientes con y sin tejido de Barrett visible eran genómica y fenotípicamente indistinguibles. La única diferencia importante radicaba en el estadio tumoral: los casos sin esófago de Barrett detectable tendían a presentar una enfermedad más avanzada.

Cabe destacar que se detectaron biomarcadores asociados al esófago de Barrett, incluidas las proteínas TFF3 y REG4 en las células esofágicas, en todos los estadios de la enfermedad, lo que sugiere que el tejido de Barrett original podría quedar oculto o destruido a medida que los tumores se expanden, dejando rastros moleculares que podrían indicar un riesgo futuro.

Los hallazgos se publicaron en Nature Medicine el 16 de abril de 2026. El estudio resalta las oportunidades para una detección más temprana mediante ensayos moleculares que no dependen exclusivamente de la visualización endoscópica de la mucosa de Barrett. En consonancia con esta línea de investigación, el artículo menciona el desarrollo de una prueba con cápsula endoscópica para diagnosticar el esófago de Barrett, que puede administrarse en centros de atención primaria.

"No encontramos evidencia de una vía alternativa para el adenocarcinoma de esófago que no sea el esófago de Barrett. Dado que parece ser el precursor universal, detectar el esófago de Barrett de forma temprana podría ofrecer una vía más clara para prevenir el cáncer de esófago", dijo el Dr. Shahriar Zamani, coautor principal del Instituto Li Ka Shing para la Detección Temprana del Cáncer en Cambridge y actualmente en los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, EE. UU.

"Detectar los primeros signos de que podría desarrollarse cáncer nos brinda la oportunidad de intervenir y, potencialmente, prevenir la enfermedad. Esta investigación ayuda a esclarecer cómo comienza el tipo más común de cáncer de esófago y, lo que es crucial, demuestra que los primeros signos son detectables incluso cuando los médicos no pueden verlos", afirmó la Dra. Dani Skirrow, Directora de Información de Investigación de Cancer Research UK.

"Esto abre la puerta a futuras pruebas que busquen indicios moleculares de cambios precancerosos ocultos, lo que ayudará a las personas a comprender su riesgo de cáncer de esófago y a obtener el apoyo necesario para mantener la enfermedad a raya", dijo la Dra. Skirrow.

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