Análisis facilita diagnóstico de enfermedad infantil rara

Se desarrolló un nuevo ensayo de citometría de flujo que se realiza fácilmente en los laboratorios de diagnóstico para mejorar la capacidad de diagnosticar el síndrome raro, la enfermedad venooclusiva hepática con inmunodeficiencia (VODI).

Las mutaciones en el gen Sp110 (proteína del cuerpo nuclear SP110), son la causa subyacente de VODI, una inmunodeficiencia combinada que es difícil de tratar y a menudo fatal. VODI se caracteriza por: (1) inmunodeficiencia primaria; y (2) la oclusión vascular lobular hepática terminal y la fibrosis hepática que se manifiestan como hepatomegalia y/o insuficiencia hepática. El inicio suele ser antes de los seis meses de edad. La inmunodeficiencia comprende hipogammaglobulinemia severa, evidencia clínica de inmunodeficiencia de células T con un número normal de células T circulantes, ausencia de centros germinales de ganglios linfáticos y ausencia de células plasmáticas tisulares. También se presentan infecciones bacterianas y oportunistas, incluyendo infección por Pneumocystis jirovecii, candidiasis mucocutánea y enterovirus o infecciones por citomegalovirus. En el pasado el pronóstico para los individuos afectados era malo, con una mortalidad del 100% en el primer año de vida si no se reconocía y no se trataba con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) y profilaxis para Pneumocystis jirovecii.

Varios factores hacen que establecer el diagnóstico de VODI sea desafiante: (1) Las estrategias actuales de detección para identificar la inmunodeficiencia severa combinada se basan en la medición de los círculos de escisión del receptor de células T (TREC). Este método no identificará a los pacientes VODI porque la enfermedad no está asociada con linfopenia grave de células T al nacer; (2) el gen SP110 contiene 17 exones, por lo que es un desafío para la secuenciación de Sanger. Las plataformas de secuenciación de nueva generación (NGS), recientemente desarrolladas, que pueden determinar rápidamente la secuencia de los 17 exones están disponibles en sólo unos pocos laboratorios; (3) no hay un ensayo funcional estándar para ensayar los efectos de nuevas mutaciones en Sp110; y (4) ha sido difícil utilizar citometría de flujo para identificar pacientes que carecen de Sp110 debido al bajo nivel de proteína Sp110 en los linfocitos de sangre periférica.

Para facilitar el diagnóstico de VODI, los investigadores de la Universidad de Basilea (Suiza) desarrollaron un nuevo ensayo de citometría de flujo que se realiza fácilmente en los laboratorios de diagnóstico y podría convertirse así en un ensayo estándar para la evaluación de pacientes que pueden tener VODI. Además, el ensayo facilitará las investigaciones dirigidas a comprender la función de Sp110.

“Esperamos que esta prueba se utilice pronto en los laboratorios para diagnosticar una deficiencia de Sp110”, dijo el autor principal, el Dr. Mike Recher, profesor de biomedicina en la Universidad de Basilea. “La prueba también nos ayudará a descubrir rápidamente más sobre la función biológica de Sp110”.

El ensayo de citometría de flujo para el diagnóstico de VODI se describió en la edición en línea del 21 de agosto de 2017 de la revista Journal of Clinical Immunology.