Análisis de sangre riesgo de artritis reumatoide antes de los síntomas

Durante décadas, los médicos han diagnosticado la enfermedad solo tras la aparición de los síntomas, momento en el que a menudo ya se han producido daños irreversibles. Millones de personas sufren años de diagnósticos erróneos y dolor progresivo antes de iniciar el tratamiento. Ahora, las pruebas clínicas podrían detectar nuevas señales de alerta temprana (biomarcadores y firmas inmunitarias) para identificar qué personas en riesgo tienen mayor probabilidad de desarrollar AR.

En un estudio de siete años, investigadores del Instituto Allen (Seattle, Washington, EUA) y la Universidad de Colorado Anschutz (Aurora, Colorado, EUA), junto con colaboradores, analizaron a individuos portadores de anticuerpos antiproteína citrulinada (ACPA), biomarcadores conocidos de riesgo de AR. El equipo trazó un mapa de cómo cambia el sistema inmunitario mucho antes de que aparezcan los síntomas articulares. El estudio proporciona la cronología más detallada hasta la fecha sobre cómo la AR evoluciona desde una disfunción inmunitaria invisible hasta la enfermedad en su estado más avanzado.

Los investigadores rastrearon a cientos de participantes en riesgo durante varios años, estudiando el comportamiento de las células inmunitarias y la actividad genética en múltiples tejidos. Encontraron una inflamación generalizada en todo el cuerpo, incluso antes de que comenzara la inflamación articular localizada. Las células inmunitarias, como los linfocitos B y los linfocitos T cooperadores, se orientaron hacia un estado proinflamatorio, mientras que los linfocitos T "vírgenes" mostraron una reprogramación epigenética temprana. El estudio también detectó monocitos en el torrente sanguíneo similares a los macrófagos de las articulaciones inflamadas, lo que sugiere que el cuerpo ya se estaba preparando para ataques específicos de las articulaciones.

Estos hallazgos, publicados en Science Translational Medicine, proporcionan potentes indicadores de alerta temprana que podrían permitir a los médicos identificar qué individuos en riesgo tienen mayor probabilidad de desarrollar AR. Detectar estas firmas inmunitarias con antelación podría permitir a los médicos monitorear más de cerca a los pacientes de alto riesgo e intervenir antes de que se produzca daño tisular. Al detectar la enfermedad en su etapa más temprana e invisible, la investigación apunta a un cambio importante del tratamiento reactivo a la prevención proactiva de las enfermedades autoinmunes.

Los conocimientos del estudio sobre el comportamiento de las células inmunitarias también podrían ayudar a perfeccionar las terapias existentes o guiar el desarrollo de nuevos fármacos biológicos dirigidos a la inflamación en etapas más tempranas del proceso patológico. Las investigaciones futuras tendrán como objetivo traducir estos biomarcadores en pruebas clínicas capaces de predecir la aparición de la enfermedad e identificar a los pacientes que se beneficiarían más de una intervención temprana.

“En general, esperamos que este estudio aumente la conciencia de que la artritis reumatoide comienza mucho antes de lo que se creía anteriormente y que permita a los investigadores tomar decisiones basadas en datos sobre estrategias para interrumpir el desarrollo de la enfermedad”, dijo Mark Gillespie, Ph.D., coautor principal del estudio.

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Instituto Allen
Universidad de Colorado Anschutz