Error genético clave en grupos de pacientes con leucemia

Louis, MO, EUA) descubrieron la mutación en un gen conocido como pequeño factor nuclear auxiliar 1 (U2AF1) de ácido ribonucleico (ARN). Secuenciaron el genoma completo de un hombre de 65 años, con síndrome mielodisplásico, que había progresado a leucemia y lo compararon con el genoma de sus células tumorales.

Después de identificar la mutación U2AF1, en tres pacientes, a través de la secuenciación de todo el genoma, los investigadores registraron el gen de la mutación en otros 150 pacientes con síndromes mielodisplásicos. Identificaron la mutación en 13, o casi un 9% de los pacientes. Las mutaciones fueron adquiridas durante el desarrollo de los síndromes mielodisplásicos, ya que no estaban presentes en las células normales obtenidas de cada paciente. Los pacientes fueron casi tres veces más propensos a desarrollar leucemia si tenían una mutación en el gen U2AF1. El trastorno progresó a leucemia en el 15.2% de los pacientes con la mutación, en comparación con el 5.8% de aquellos sin la anomalía genética.

Normalmente, el gen U2AF1 produce una proteína implicada en el ensamblaje del ARN, una molécula hermana del ADN que contiene las instrucciones para construir proteínas. El ensamblaje reúne a las distintas secciones de ARN necesarias para producir una proteína y descarta las secciones que no son necesarias. La versión mutada del gen produce una proteína aún, pero su actividad de ensamblaje se altera, lo que puede ser importante para el desarrollo de algunos tipos de cáncer.

Timothy Graubert, MD, profesor asociado de medicina y autor principal del estudio, dijo: “Se produce una mutación en cualquiera de estos ocho genes en hasta un 50% de los pacientes con síndromes mielodisplásicos. Debido a que estos cambios son tan comunes, creemos probable que tengan implicaciones para mejorar el diagnóstico de la enfermedad y la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas”. Los síndromes mielodisplásicos son enfermedades de las células madre hematopoyéticas, que, a menudo, progresan a leucemia mieloide aguda secundaria resistente a la quimioterapia. Alrededor de 28.000 estadounidenses son diagnosticados con el trastorno cada año, la mayoría de ellos mayores de 60 años. El estudio fue publicado el 11 de diciembre de 2011, en la revista Nature Genetics.


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Washington University School of Medicine